Objetivo: Explorar el efecto del polisacárido de Astrágalo (APS) en la regulación de la vía de señalización del receptor tipo Toll 4 (TLR4)/factor nuclear de transcripción-κB (NF-κB) en la polarización de las células microgliales BV2 en un modelo de privación de oxígeno y glucosa/reoxigenación (OGD/R). Método: Se estableció un modelo de daño en células BV2 con OGD/R, dividido en grupo control, grupo OGD/R y grupo APS (0.4 g·L^-1 APS); la lesión neuroinflamatoria inducida por lipopolisacárido (LPS) con intervención APS, dividido en grupo control, grupo LPS (1 mg·L^-1 LPS) y grupo APS (0.4 g·L^-1 APS + 1 mg·L^-1 LPS). Se evaluó la viabilidad celular mediante la prueba CCK-8; la morfología celular fue observada con microscopio invertido; el contenido de óxido nítrico (NO) en el sobrenadante se midió por el método de Griess; los niveles de secreción de factor de necrosis tumoral-α (TNF-α), interleuquinas (IL)-6, IL-10 e IL-4 se midieron por ELISA; se empleó inmunofluorescencia (IF) para detectar la tasa de doble positividad de la proteína fijadora del calcio Iba-1/sintasa inducible de óxido nítrico (Iba-1⁺/iNOS⁺) y Iba-1/arginasa 1 (Iba-1⁺/Arg1⁺) y la tasa de translocación nuclear del factor NF-κB p65; la expresión proteica de Iba-1, iNOS, Arg1, TLR4 y NF-κB p65 se evaluó mediante Western blot. Resultados: En el modelo de daño OGD/R, comparado con el grupo control, las células BV2 se activaron y mostraron cambios ameboides, con aumentos significativos en los niveles de NO, TNF-α e IL-6 (P<0.01), aumentos significativos en la tasa de doble positividad Iba-1⁺/iNOS⁺ y en la expresión proteica de Iba-1 e iNOS (P<0.01), así como un aumento significativo en la translocación nuclear de NF-κB p65 y en la expresión proteica de TLR4 y NF-κB p65 (P<0.01). Los niveles de IL-10 e IL-4 disminuyeron significativamente (P<0.01), al igual que la tasa de doble positividad Iba-1⁺/Arg1⁺ y la expresión proteica de Arg1 (P<0.01). En comparación con el grupo OGD/R, el grupo APS (0.4 g·L^-1) mostró una reducción en la activación celular, disminuciones significativas en los niveles de NO, TNF-α e IL-6 (P<0.01), reducciones significativas en la tasa de doble positividad Iba-1⁺/iNOS⁺ y en la expresión proteica de Iba-1 e iNOS (P<0.01), disminuciones significativas en la translocación nuclear de NF-κB p65 y en la expresión proteica de TLR4 y NF-κB p65 (P<0.01). Los niveles de IL-10 e IL-4 aumentaron significativamente (P<0.01), al igual que la tasa de doble positividad Iba-1⁺/Arg1⁺ y la expresión proteica de Arg1 (P<0.01). En el modelo de inflamación neuronal inducida por LPS, comparado con el grupo control, el grupo LPS mostró un aumento en la activación celular, niveles elevados de NO, TNF-α, IL-6, tasa de doble positividad Iba-1⁺/iNOS⁺, translocación nuclear de NF-κB p65 y expresión proteica de Iba-1, iNOS, TLR4 y NF-κB p65 (P<0.01), niveles disminuidos de IL-10 e IL-4, tasa de doble positividad Iba-1⁺/Arg1⁺ y expresión proteica de Arg1 (P<0.01). En comparación con el grupo LPS, el grupo APS mostró disminución de la activación celular, niveles reducidos de NO, TNF-α, IL-6, tasa de doble positividad Iba-1⁺/iNOS⁺, translocación nuclear de NF-κB p65 y expresión proteica de Iba-1, iNOS, TLR4 y NF-κB p65 (P<0.01). Los niveles de IL-10 e IL-4 aumentaron, así como la tasa de doble positividad Iba-1⁺/Arg1⁺ y la expresión proteica de Arg1 (P<0.01). Conclusión: APS podría atenuar la activación de las células microgliales y promover su polarización hacia el tipo M2 mediante la inhibición de la activación de la vía de señalización TLR4/NF-κB, reduciendo la respuesta neuroinflamatoria post OGD/R.

Polisacárido de Astrágalo (APS); modelo de privación de oxígeno/glucosa y reoxigenación; células microgliales BV2; lipopolisacárido (LPS); vía de señalización del receptor tipo Toll 4 (TLR4)/factor nuclear NF-κB