Objetivo: Basado en la red de regulación miRNA-mRNA y la interacción de la vía metabólica-señal, explorar el mecanismo de acción de la fórmula Qi Jia Rou Gan para mejorar la fibrosis hepática a través de la reprogramación del metabolismo de aminoácidos/ácidos grasos y la vía de la fosfatidilinositol 3-cinasa (PI3K)/proteína quinasa B (Akt). Método: Ratas SD se dividieron aleatoriamente en 4 grupos: normal, modelo, dosis baja y alta de la fórmula Qi Jia Rou Gan (7.0 y 28 g·kg^-1·d^-1), con 8 ratas por grupo. Se indujo el modelo de fibrosis hepática usando tetracloruro de carbono (CCl₄). La intervención farmacológica comenzó en la semana 9 durante 7 semanas. Después de la última administración, se realizaron tinciones con hematoxilina-eosina (HE) y rojo Sirius (PSR) para detectar cambios patológicos en el hígado; un analizador bioquímico automático midió ALT, AST, ALP, TBA, albúmina (ALB) y colesterol total (TC) en suero; la secuenciación miRNA de alto rendimiento detectó miRNAs diferencialmente expresados (DemiRs) durante la fibrosis; se construyó una red miRNA-mRNA, se identificaron genes clave y se realizaron análisis de enriquecimiento ontológico de genes (GO) y de la base de datos KEGG; se validó la expresión de los DemiRs mediante PCR cuantitativa en tiempo real. Resultados: En comparación con el grupo normal, el grupo modelo mostró necrosis de lobulillos hepáticos, depósito de colágeno y fibrosis significativamente aumentada; los niveles de ALT, AST, ALP, TBA en suero aumentaron significativamente (P<0.01), mientras que ALB y TC disminuyeron significativamente (P<0.01); en comparación con el grupo modelo, la fórmula Qi Jia Rou Gan redujo la necrosis lobulillar, el depósito de colágeno y la fibrosis; los niveles de ALT, AST, ALP, TBA disminuyeron significativamente (P<0.01), mientras que ALB y TC aumentaron significativamente (P<0.01); además, el análisis combinado de datos miRNA-seq y RNA-seq identificó 31 DemiRs clave (6 regulados al alza, 25 a la baja) y 498 genes objetivo, la tendencia de cambios de 4 DemiRs como rno-miRNA-376b-3p fue consistente con los resultados de secuenciación (R²=0.93). La anotación funcional encontró que los 20 genes objetivo clave regulados al alza estaban enriquecidos en el metabolismo de aminoácidos y ácidos grasos, mientras que los 20 genes objetivo clave regulados a la baja se asociaron significativamente con la vía de señalización PI3K/Akt y la progresión del cáncer. Conclusión: La fórmula Qi Jia Rou Gan mejora la fibrosis hepática al reestructurar la red miRNA-mRNA, activando la reprogramación metabólica e inhibiendo la vía de señalización PI3K/Akt, proporcionando una base teórica para el tratamiento anti-fibrosis hepática multobjetivo con fórmulas herbales chinas.

Fórmula Qi Jia Rou Gan;Fibrosis hepática;Red de regulación miRNA-mRNA;Reprogramación metabólica;Vía de señalización fosfatidilinositol 3-cinasa (PI3K)/proteína quinasa B (Akt)