El objetivo es investigar el papel de las cápsulas Tougu Xiaotong (TGBX) en la regulación de la panoptosis de los condrocitos para retrasar su degeneración y mejorar los síntomas de la osteoartritis de rodilla (KOA). Métodos: Experimento in vivo: 50 ratones machos C57BL/6 se dividieron aleatoriamente en grupos: grupo sham, grupo modelo, grupos de dosis baja y alta de TGBX, grupo de diclofenaco sódico, con 10 ratones por grupo. Excepto el grupo sham, se estableció un modelo KOA en los demás mediante el método Hulth modificado. Tras el éxito del modelo, los grupos TGBX recibieron soluciones por gavage a dosis de 7.2 y 14.4 g/kg, y el grupo de diclofenaco sódico 0.05 g/kg, una vez al día durante 6 semanas. La evaluación del modelo se realizó mediante el índice de severidad de la artrosis Lequesne MG y la valoración funcional de la rodilla; se escanearon las articulaciones de las rodillas mediante micro-TC; se observó la morfología del tejido del cartílago con tinción HE y safranina-verde rápido; mediante microscopía electrónica de transmisión (TEM) se examinó la ultraestructura de la panoptosis de los condrocitos; la inmunofluorescencia multicolor identificó la colocalización de proteínas cleaved Caspase-3, RIPK3 y el dominio N-terminal de GSDMD (GSDMD-N) en el cartílago; el Western blot detectó la expresión de estas proteínas. Experimento in vitro: se utilizaron ratas SD de 4 semanas, estableciendo un sistema de cultivo celular de condrocitos mediante digestión mecánico-enzimática con colagenasa tipo II al 0.2%. Las células de segunda generación se dividieron en grupo blanco, modelo (pretratamiento con LPS 10 mg/L 24 h + tratamiento Nigericina 1 µmol/L 4 h), y grupo TGBX (tratamiento adicional con TGBX 100 g/L 24 h). La microscopía de fluorescencia evaluó niveles de ROS, apoptosis, necroptosis y panoptosis tras teñido con kits AO/EB y YO-PRO-1/PI; el TEM observó cambios ultraestructurales; ELISA midió niveles de IL-1β e IL-18 en el sobrenadante; Western blot midió proteínas relacionadas con apoptosis y panoptosis. Resultados: comparado con el grupo sham, el grupo modelo mostró puntuaciones Lequesne MG más altas, espacio articular estrecho, osteofitos aumentados, daño cartilaginoso severo, apoptosis, necroptosis y panoptosis evidentes, expresión significativa de cleaved Caspase-3, RIPK3 y GSDMD-N, aumento de ROS, fluorescencia AO/EB y YO-PRO-1/PI; niveles elevados de IL-1β e IL-18; e incrementos proteicos relacionados con panoptosis. En comparación con el modelo, el grupo TGBX mejoró significativamente los parámetros, reduciendo la puntuación Lequesne MG, ensanchando el espacio articular, disminuyendo osteofitos, mitigando daño y panoptosis, reduciendo ROS, IL-1β e IL-18 y expresión proteica. Conclusión: las cápsulas TGBX pueden retrasar la degeneración de condrocitos y mejorar los síntomas de KOA mediante la reducción del estrés oxidativo y la regulación a la baja de la expresión de proteínas de panoptosis como GSDMD-N, cleaved Caspase-3 y RIPK3.

Cápsulas Tougu Xiaotong; osteoartritis de rodilla; condrocitos; panoptosis