El objetivo es utilizar un enfoque combinado de farmacología de redes y experimentos con animales para investigar el mecanismo de acción de la decocción Xuefu Zhuyu (XFZYT) en el tratamiento de la enfermedad hepática grasa metabólica asociada (MAFLD). Método: se utilizó la farmacología de redes para predecir los componentes clave de XFZYT, los objetivos centrales para el tratamiento de MAFLD y las vías de señalización; en experimentos con animales, se estableció un modelo de rata MAFLD mediante alimentación con una dieta alta en colesterol (HCD) durante 4 semanas y luego se intervino durante 2 semanas con dosis bajas (2 g·kg^-1) y altas (4 g·kg^-1) de XFZYT. Se utilizaron métodos bioquímicos para detectar la aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), colesterol total (TC), triglicéridos (TG), lipoproteínas de alta densidad (HDL), lipoproteínas de baja densidad (LDL), la actividad de superóxido dismutasa (SOD) y catalasa (CAT), además de malondialdehído (MDA), glutatión (GSH) en suero y TC y TG en hígado; se midieron los niveles de interleucina (IL)-6, IL-1β y factor de necrosis tumoral (TNF)-α en suero mediante ELISA; se evaluaron la morfología patológica hepática, el depósito lipídico y el nivel de ROS mediante tinción HE, tinción Oil Red O y la sonda DHE, respectivamente; la expresión proteica de AMPK, p-AMPK, Nrf2, HO-1, NF-κB y p-NF-κB se detectó por western blot; se realizó un análisis metabolómico no dirigido en suero mediante LC-MS/MS. Resultados: el análisis de farmacología de redes identificó 155 objetivos potenciales de XFZYT para tratar MAFLD, entre ellos STAT3, Akt1, TNF e IL-6, y las vías enriquecidas KEGG involucran principalmente la vía de señalización AMPK. En los experimentos animales, en comparación con el grupo CON, el grupo MOD presentó dislipidemia, daño hepático, acumulación lipídica e inflamación hepática evidentes, con niveles séricos significativamente elevados de AST, ALT, TC, TG, LDL y MDA (P<0.05), disminución de HDL, GSH y actividad de SOD, CAT (P<0.05), así como expresión proteica disminuida de Nrf2, HO-1 y p-AMPK en el hígado (P<0.05) y expresión elevada de p-NF-κB (P<0.05). En comparación con el grupo MOD, el grupo tratado con XFZYT mostró mejora significativa en la dislipidemia y el daño hepático, reducción evidente en la acumulación lipídica y la infiltración inflamatoria, disminución significativa en niveles séricos de AST, ALT, TC, TG, LDL y MDA (P<0.05), aumento de HDL, GSH y actividad de SOD, CAT (P<0.05), expresión proteica aumentada de Nrf2, HO-1 y p-AMPK y disminución de p-NF-κB (P<0.05). El análisis metabolómico sérico mostró 511 metabolitos diferenciales entre CON y MOD (231 al alza y 280 a la baja) y 94 entre XFZYT y MOD (51 al alza y 43 a la baja); de estos, 11 metabolitos difieren significativamente, principalmente relacionados con vías de metabolismo de triglicéridos, colesterol y resistencia a la insulina asociadas a AMPK. Conclusión: XFZYT podría ejercer efectos terapéuticos en ratas MAFLD mediante la regulación de la vía de señalización AMPK.

decocción Xuefu Zhuyu; enfermedad hepática grasa metabólica; farmacología de redes; metabolómica; vía de señalización AMPK