La decocción de Paeonia y Glycyrrhiza regula la vía de señalización SLC7A11/GPX4 para inhibir la muerte por ferroptosis y aliviar la colitis combinada con dieta alta en grasas en ratones

SHI Juan ,  

GAO Lianyin ,  

ZHANG Xiaohui ,  

JI Jing ,  

MA Chongyang ,  

WANG Xueqian ,  

CHENG Fafeng ,  

XU Tian ,  

摘要

El objetivo es explorar el efecto mejorador de la decocción de Paeonia y Glycyrrhiza en ratones con colitis inducida por una dieta alta en grasas combinada con sulfato de dextrano sódico (DSS) y sus posibles mecanismos. Se seleccionaron 40 ratones machos C57BL/6J alimentados con una dieta alta en grasas (HFD) durante 14 días, seguidos de una administración del 2 % de DSS durante 7 días para establecer un modelo de colitis combinada con dieta alta en grasas. Los ratones fueron divididos aleatoriamente en grupo normal, grupo modelo de colitis combinada con dieta alta en grasas, grupo de dosis baja de decocción de Paeonia y Glycyrrhiza (5,2 g/kg), grupo de dosis alta de decocción (10,4 g/kg) y grupo control positivo 5-ASA (50 mg/kg). Se registraron y analizaron los cambios en el peso corporal y el índice de actividad de la enfermedad (DAI); se midió la longitud del colon y recto; se utilizó la tinción con hematoxilina y eosina (HE) para observar cambios patológicos en el tejido del colon; se analizaron genes diferencialmente expresados en el tejido del colon mediante transcriptómica; se detectaron niveles de expresión de proteínas Occludin, Claudin3, SLC7A11, GPX4 y FTH1 en tejido intestinal mediante Western blot. En comparación con el grupo normal, el grupo modelo de colitis con dieta alta en grasas presentó síntomas como diarrea y hematoquecia, con un aumento significativo en la puntuación DAI (P <0,01), un acortamiento significativo de la longitud del colon (P <0,01), daños patológicos severos en el tejido del colon y una disminución significativa en la expresión de proteínas de unión estrecha Occludin y Claudin3 (P <0,05, P <0,01). La transcriptómica mostró que los genes diferencialmente expresados entre el grupo de dosis alta de decocción y el grupo modelo estaban significativamente enriquecidos en la vía de señalización de la muerte por ferroptosis. En comparación con el grupo modelo, el tratamiento con la decocción de Paeonia y Glycyrrhiza mejoró los síntomas de diarrea y hematoquecia, redujo significativamente la puntuación DAI (P <0,01), aumentó significativamente la longitud del colon (P <0,01), alivió el daño patológico del tejido colónico, aumentó significativamente la expresión de proteínas de unión estrecha Occludin y Claudin3 (P <0,01) y aumentó claramente la expresión de proteínas inhibidoras de la muerte por ferroptosis SLC7A11, GPX4 y FTH1 (P <0,05). Conclusión: La decocción de Paeonia y Glycyrrhiza puede mejorar significativamente la colitis inducida por la dieta alta en grasas combinada con DSS, posiblemente mediante la activación de la vía de señalización SLC7A11/GPX4 para inhibir la muerte por ferroptosis.

关键词

colitis;decocción de Paeonia y Glycyrrhiza;dieta alta en grasas;muerte por ferroptosis;transcriptómica

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