Objetivo: estudiar los mecanismos de daño inflamatorio y alteración en la angiogénesis en ratones con disfunción ovárica diabética y el efecto de la intervención con la fórmula modificada Sanjiaosan. Método: se estableció un modelo de ratón diabético mediante alimentación con alto contenido de glucosa y grasa junto con inyección de estreptozotocina (STZ). Tras confirmar trastornos del ciclo estral mediante frotis vaginal, se creó el modelo de disfunción ovárica diabética. Cuarenta ratones con modelo exitoso se dividieron aleatoriamente en 5 grupos: grupo modelo, grupos de dosis alta (17,94 g·kg^-1), media (8,97 g·kg^-1) y baja (4,49 g·kg^-1) de fórmula modificada Sanjiaosan, y grupo de medicamento occidental (metformina, 0,2 g·kg^-1). Se seleccionaron 8 ratones de la misma partida como grupo en blanco. Después de 28 días de administración por gavage, se midió la glucosa en ayunas (FBG); se determinaron los niveles séricos de inhibina B (INHB), estradiol (E2), hormona foliculoestimulante (FSH), hormona antimülleriana (AMH), hormona luteinizante (LH), factor de necrosis tumoral-α (TNF-α), interleucina-6 (IL-6) y proteína quimioatrayente de monocitos-1 (MCP-1) mediante ELISA; se observaron cambios morfológicos patológicos en tejido ovárico y conteo de folículos por tinción de hematoxilina-eosina (HE) y Masson; la ultraestructura ovárica se observó por microscopía electrónica de transmisión; la apoptosis de células de la granulosa ovárica se detectó mediante TUNEL; la cantidad de microvasos ováricos se detectó por inmunofluorescencia; la expresión de VEGF, PDGF, Claudin-5, ZO-1, p70S6K1, MyD88 y NF-κB se evaluó mediante inmunohistoquímica y Western blot. En comparación con el grupo blanco, en el grupo modelo los niveles de FBG, FSH, LH, TNF-α, IL-6 y MCP-1 aumentaron significativamente (P<0,01), mientras que E2, AMH e INHB disminuyeron significativamente (P<0,01); hubo desarrollo folicular ovárico deficiente, aumento significativo del área de fibras de colágeno (P<0,01); daño ultraestructural del tejido ovárico, disminución significativa del número de microvasos (P<0,01), aumento significativo de la tasa de células TUNEL positivas (P<0,01); expresión significativamente reducida de VEGF, PDGF, Claudin-5, ZO-1 y p70S6K1 (P<0,01), y aumento significativo de MyD88 y NF-κB (P<0,01). En comparación con el grupo modelo, los grupos de dosis alta y media de Sanjiaosan y el grupo metformina mostraron disminuciones significativas en FBG, FSH, LH, TNF-α, IL-6 y MCP-1 (P<0,01) y aumentos significativos en E2, AMH e INHB (P<0,01); desarrollo folicular ovárico bueno, reducción significativa del área de fibras de colágeno (P<0,01); mejoría ultraestructural del tejido ovárico, aumento significativo del número de microvasos (P<0,01), disminución significativa en la tasa de células TUNEL positivas (P<0,01); expresión significativamente aumentada de proteínas VEGF, PDGF, Claudin-5, ZO-1 y p70S6K1 (P<0,01), y expresión significativamente reducida de proteínas MyD88 y NF-κB (P<0,01); el grupo de dosis baja no mostró mejoras estadísticamente significativas. Conclusión: la fórmula modificada Sanjiaosan puede mejorar la función de reserva ovárica en ratones con disfunción ovárica diabética mediante la reducción de glucosa en sangre, la regulación hormonal, la promoción de la regeneración microvascular y la regulación de la vía de señalización MyD88/NF-κB.

fórmula Sanjiaosan;diabetes tipo 2;disfunción ovárica;angiogénesis;inflamación