El objetivo es explorar los mecanismos de lesión inflamatoria y trastorno de la angiogénesis en ratones con disfunción ovárica diabética, así como el efecto interventor de la fórmula modificada Samia San. Se estableció un modelo de ratón diabético mediante alimentación con alto contenido de azúcar y grasa combinada con la inducción por estreptozotocina (STZ). Tras confirmar el desorden del ciclo estral mediante examen de frotis vaginal, se creó un modelo de disfunción ovárica diabética. Se dividieron aleatoriamente 40 ratones modelo en cinco grupos: grupo modelo, grupo de alta dosis de la fórmula modificada Samia San (17,94 g·kg^-1), grupo de dosis media (8,97 g·kg^-1), grupo de dosis baja (4,49 g·kg^-1) y grupo medicamentoso occidental (metformina, 0,2 g·kg^-1). Se seleccionaron 8 ratones del mismo lote como grupo blanco. Después de 28 días de administración continua por gavage, se midió la glucemia en ayunas (FBG); los niveles séricos de inhibina B (INHB), estradiol (E2), hormona foliculoestimulante (FSH), hormona antimülleriana (AMH), hormona luteinizante (LH), factor de necrosis tumoral-α (TNF-α), interleucina-6 (IL-6) y proteína quimiotáctica de monocitos-1 (MCP-1) se determinaron mediante ELISA; se observaron cambios patológicos en el tejido ovárico y el recuento de folículos mediante tinción con hematoxilina-eosina (HE) y Masson; se examinó la ultraestructura tisular mediante microscopía electrónica de transmisión; se detectó la apoptosis de células granulosas ováricas mediante TUNEL in situ; se cuantificó el número de microvasos ováricos mediante inmunofluorescencia; se detectaron las proteínas VEGF, PDGF, Claudin-5, ZO-1, p70S6K1, MyD88 y NF-κB mediante inmunohistoquímica y Western blot. En comparación con el grupo blanco, el grupo modelo mostró un aumento significativo en los niveles de FBG, FSH, LH, TNF-α, IL-6 y MCP-1 (P<0,01) y una disminución significativa en los niveles de E2, AMH e INHB (P<0,01); desarrollo deficiente de folículos, aumento significativo del área de fibras de colágeno (P<0,01); daño ultraestructural en los tejidos, cantidad significativamente menor de microvasos (P<0,01), aumento significativo en la tasa de positividad TUNEL (P<0,01); expresión significativamente reducida de VEGF, PDGF, Claudin-5, ZO-1 y p70S6K1 (P<0,01), y expresión significativamente aumentada de MyD88 y NF-κB (P<0,01). Comparado con el grupo modelo, los grupos con dosis alta y media de la fórmula modificada Samia San y el grupo metformina mostraron una disminución significativa en los niveles de FBG, FSH, LH, TNF-α, IL-6 y MCP-1 (P<0,01) y un aumento significativo en los niveles de E2, AMH e INHB (P<0,01); buen desarrollo folicular, reducción significativa del área de fibras de colágeno (P<0,01); mejoría de la ultraestructura tisular, aumento significativo en la cantidad de microvasos (P<0,01), disminución significativa en la tasa de positividad TUNEL (P<0,01); aumento significativo en la expresión proteica de VEGF, PDGF, Claudin-5, ZO-1 y p70S6K1 (P<0,01), y disminución significativa en la expresión de MyD88 y NF-κB (P<0,01). El grupo de dosis baja no mostró diferencias estadísticamente significativas. Conclusión: La fórmula modificada Samia San puede mejorar la función de reserva ovárica en ratones con disfunción ovárica diabética mediante la reducción de glucosa en sangre, regulación hormonal, promoción de la regeneración microvascular y regulación de la vía de señalización MyD88/NF-κB.

Fórmula modificada Samia San; diabetes tipo 2; disfunción ovárica; angiogénesis; inflamación