Objetivo: Explorar el mecanismo por el cual la fórmula Jianpi Yangzheng Xiaozheng (JPYZXZ) regula la desubiquitinasa específica USP51 para tratar el cáncer gástrico de baja adhesión (PC-GC). Métodos in vitro: Se utilizaron pruebas de proliferación celular (CCK-8) y formación de colonias en placas para evaluar el efecto de diferentes concentraciones de JPYZXZ (2, 4, 6 g·L^-1) en la viabilidad y proliferación de las líneas celulares PC-GC (MKN-45 y HGC-27); la migración celular se evaluó mediante pruebas de cicatrización y Transwell. Se emplearon PCR en tiempo real y Western blot para medir los niveles de ARNm y proteína de USP51, así como la expresión de ZEB1 y los marcadores de transición epitelio-mesenquimal (EMT) [como E-cadherina]. Posteriormente, se crearon líneas celulares estables de MKN-45 y HGC-27 con reducción (sh-USP51) y sobreexpresión (oe-USP51) de USP51; se evaluaron sus capacidades migratorias y cambios en proteínas EMT mediante pruebas de cicatrización, Transwell y Western blot. Estudios in vivo: Se estableció un modelo de xenoinjerto subcutáneo de cáncer gástrico humano MKN-45 en ratones desnudos BALB/c. 30 ratones fueron divididos aleatoriamente en 6 grupos (NC, NC+JPYZXZ, sh-USP51, sh-USP51+JPYZXZ, oe-USP51, oe-USP51+JPYZXZ), con 5 ratones por grupo. Tras el éxito del modelo, los grupos tratados recibieron intervención con JPYZXZ (30 g·kg^-1) por vía oral durante 28 días. Se monitorizó el peso corporal y el volumen tumoral. Las expresiones de USP51 y proteínas relacionadas con EMT en el tejido tumoral fueron analizadas mediante Western blot e inmunohistoquímica (IHC). Resultados: En comparación con el grupo control, los grupos JPYZXZ y 5-FU mostraron una disminución significativa en la tasa de formación de colonias, la velocidad de cicatrización y el número de células que atravesaron la membrana Transwell en las células MKN-45 y HGC-27 (P<0.05), así como una reducción en la expresión de ARNm y proteína USP51 (P<0.05), disminución en la expresión de ZEB1 y proteínas de fenotipo mesenquimal como N-cadherina y vimentina (P<0.05), y un aumento significativo en la expresión del marcador epitelial E-cadherina (P<0.05). En comparación con el grupo normal, la expresión de USP51 disminuyó en el grupo sh-USP51 y aumentó notablemente en el grupo oe-USP51 (P<0.05). En comparación con el grupo NC, la reducción de USP51 llevó a una disminución significativa en la migración y proliferación de células cancerosas gástricas (P<0.01), reducción en la expresión de ZEB1 y proteínas EMT, y aumento notable en la expresión de E-cadherina (P<0.05). Los estudios in vivo demostraron que la intervención con JPYZXZ inhibe eficazmente el crecimiento tumoral en ratones desnudos (P<0.05) y revierte significativamente la expresión anormal de proteínas EMT en tejidos tumorales (P<0.05). Conclusión: El mecanismo de tratamiento con JPYZXZ para el cáncer gástrico de baja adhesión podría estar relacionado con la regulación de la señal USP51-ZEB1 para inhibir el proceso EMT.

Fórmula Jianpi Yangzheng Xiaozheng; cáncer gástrico de baja adhesión; desubiquitinasa específica USP51; factor homólogo de unión a caja E con dedo de zinc 1 (ZEB1); transición epitelio-mesenquimal