El estudio tiene como objetivo investigar el mecanismo de acción de la bebida Tongnao (TND) en un modelo de ratón con accidente cerebrovascular isquémico agudo (AIS). El método consistió en dividir aleatoriamente a 50 ratones machos C57BL/6J en grupos: operación simulada, modelo, grupo de dosis baja de TND (1.86 g·kg^-1), grupo de dosis alta de TND (3.72 g·kg^-1) y grupo de butilbenzeno (NBP) (10 mg·kg^-1), con 10 ratones por grupo. El modelo de lesión cerebral por isquemia se construyó mediante el método de oclusión fotoquímica (PT). Los grupos de operación simulada y modelo recibieron tratamiento con solución salina fisiológica en cantidades iguales, y los 5 grupos recibieron tratamiento continuo durante 14 días, una vez al día. Se realizaron pruebas de comportamiento antes y al final del tratamiento. Tres días después de la modelación se realizó una imagen ponderada en T₂ (T₂WI) para evaluar el daño; la coloración con hematoxilina y eosina (HE) se utilizó para observar la histología del área cortical cerebral; la tinción de Nissl para observar la morfología neuronal; mediante imágenes de flujo sanguíneo con láser de dispersión de patrones speckle (LSCI) se midió el flujo sanguíneo cerebral; la inmunofluorescencia se usó para detectar 5-bromo-2'-desoxiuridina (BrdU), proteína transmembrana tipo I altamente glicosilada (CD34); la técnica de Western blot para medir fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K), proteína quinasa B (Akt), glicógeno sintasa quinasa-3β (GSK-3β) y sus niveles de fosforilación, así como las proteínas de conexiones estrechas (ZO-1), ocludina y claudina-5. Se dividieron 35 peces cebra en grupos normal, modelo, TND dosis baja y alta (0.16, 0.32 g·L^-1) y grupo NBP (10 μmol·L^-1), con 7 peces por grupo. Se observó el crecimiento vascular mediante microscopía de fluorescencia. Los resultados de imágenes mostraron isquemia en el área cortical derecha inducida por PT. Las pruebas de comportamiento indicaron que los grupos de tratamiento presentaron menor tasa de errores en el equilibrio irregular y la escalada contralateral, y un tiempo reducido para retirar el adhesivo (P<0.05). La tinción HE y Nissl mostró que el daño cerebral fue menor en los grupos tratados, con menos cicatrización y mejor morphología neuronal. Los resultados de LSCI indicaron que el tratamiento restauró en cierta medida la perfusión sanguínea y estableció circulación colateral. La inmunofluorescencia mostró que los grupos tratados incrementaron las tasas positivas de BrdU y CD34 (P<0.01), promoviendo la angiogénesis. Además, el tratamiento aumentó los niveles de p-PI3K, p-Akt, p-GSK-3β y la expresión de proteínas de unión estrecha ZO-1, ocludina y claudina-5 (P<0.05, P<0.01), y aumentó el número de vasos intersegmentarios en peces cebra (P<0.05, P<0.01). Conclusión: El TND puede promover la angiogénesis alrededor de la zona del infarto en el modelo PT de ratones mediante la regulación de la vía de señalización PI3K/Akt/GSK-3β, mejorando así el daño por isquemia cerebral.

Bebida Tongnao; accidente cerebrovascular isquémico agudo; recuperación de función neurológica; fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K)/proteína quinasa B (Akt)/glicógeno sintasa quinasa-3$\beta$ (GSK-3$\beta$); método de oclusión fotoquímica