El objetivo es investigar el mecanismo molecular por el cual la fórmula Bǔ Shèn Kāi Xuán Tōng Luò regula la vía de señalización del monofosfato de adenosina cíclico (cAMP) para ejercer un efecto protector renal en ratones con nefropatía diabética (DKD). Método: 30 ratones machos db/db de nivel SPF fueron alimentados adaptativamente durante 3 semanas. Se consideró éxito en la modelización cuando la glucosa sanguínea venosa al azar en la cola fue ≥11.1 mmol·L^-1, y la relación albúmina micro en orina/creatinina (ACR) fue ≥30 mg·g^-1. Los ratones modelados se dividieron aleatoriamente en grupo modelo, grupos de dosis baja, media y alta de la fórmula (7, 14, 28 g·kg^-1·d^-1) y grupo positivo con irbesartán (20 mg·kg^-1·d^-1), 6 ratones por grupo; además, se tomó un grupo blanco de 6 ratones db/m. Cada grupo recibió por gavage la fórmula, irbesartán o el mismo volumen de agua pura correspondiente, durante 12 semanas. Durante el experimento se monitorearon el estado general, el cambio de peso corporal y los indicadores de función renal. Al final de la intervención, se midió la glucosa en ayunas (FBG) con un glucómetro, y los niveles de creatinina sérica (SCr), nitrógeno ureico en sangre (BUN), albúmina micro en orina (uALB), ACR, aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), colesterol total (TC), triglicéridos (TG), leptina (LEP), proteínas séricas glucadas (GSP) e insulina (INS) con un analizador bioquímico automático. Se tomaron tejidos renales para tinciones con hematoxilina-eosina (HE), ácido periódico de Schiff (PAS) y Masson para observar cambios patológicos tisulares. Se utilizó inmunohistoquímica (IHC) para detectar la expresión de proteína quinasa A (PKA) y la proteína de unión al elemento de respuesta cAMP (CREB); western blot para analizar niveles proteicos de PKA, PKA fosforilada (p-PKA), CREB, p-CREB, proteína Bcl-2 en tejido renal; y PCR en tiempo real para medir expresión de ARNm de PKA, CREB y Bcl-2. En comparación con el grupo blanco, el grupo modelo presentó apatía, disminución de la actividad y aumento significativo del peso corporal (P<0.01); los indicadores bioquímicos mostraron aumentos significativos de BUN, uALB, ACR, AST, ALT, TC, TG, FBG, LEP, GSP, INS (P<0.01), con tendencia al alza en SCr sin significancia estadística; comparado con el modelo, el grupo de intervención mostró mejora en el estado general y tendencia a disminución de peso; los indicadores bioquímicos mostraron reducciones significativas en BUN, uALB, ACR, TC, GSP, INS (P<0.05), con tendencia a disminuciones en SCr, AST, ALT, TG, LEP sin significancia estadística. El análisis histopatológico renal mostró engrosamiento de la membrana basal glomerular, expansión de la matriz mesangial y depósito de fibras de colágeno en el intersticio tubular, características típicas de DKD en el grupo modelo, atenuadas en los grupos tratados. La inmunohistoquímica mostró niveles significativamente reducidos de p-PKA y p-CREB en el tejido renal del grupo modelo respecto al control (P<0.01); en comparación con el modelo, el grupo de dosis media mostró incremento significativo (P<0.01), con tendencia a aumento de p-CREB sin significancia estadística. El western blot mostró disminuciones significativas en las ratios p-PKA/PKA, p-CREB/CREB y la expresión de Bcl-2 en el modelo respecto al control (P<0.05); el grupo de dosis media mostró aumentos significativos (P<0.01). La PCR en tiempo real mostró disminución significativa en la expresión de ARNm de PKA, CREB y Bcl-2 en el modelo respecto al control (P<0.05); el grupo de dosis media mostró incrementos significativos (P<0.05). Conclusión: La fórmula Bǔ Shèn Kāi Xuán Tōng Luò puede mejorar la función hepática y renal en ratones db/db, corregir trastornos del metabolismo lipídico y glucídico, su efecto protector renal se asocia con la activación de la vía de señalización del cAMP, mejorando la fibrosis renal y reduciendo el estrés oxidativo, protegiendo así la función renal.

nefropatía diabética; fórmula Bǔ Shèn Kāi Xuán Tōng Luò; vía de señalización de monofosfato de adenosina cíclico (cAMP); medicina tradicional china