El objetivo es explorar el mecanismo mediante el cual la Vid Roja alivia el dolor neuropático (NP) basándose en la farmacología de redes, el acoplamiento molecular combinado con experimentos animales. Se identificaron los componentes químicos de la Vid Roja mediante cromatografía líquida ultrarrápida acoplada a espectrometría de masas de alta resolución con trampa orbital cuadrupolar (UHPLC-Q-Orbitrap HRMS). La farmacología de redes predijo los objetivos centrales y las vías relacionadas con la intervención de la Vid Roja en NP. 48 ratas SD se dividieron aleatoriamente en grupo sham, grupo modelo, grupos de baja, media y alta dosis de Vid Roja (1,35, 2,7, 5,4 g·kg^-1), y grupo pregabalina (30 mg·kg^-1). Se preparó un modelo de lesión por compresión crónica (CCI) para NP. Se midieron los umbrales de reflejo de retirada mecánica (MWT) y térmica (TWL) antes de la cirugía, a los 3 y 5 días posoperatorios, y a los 3, 7, 11 y 14 días después de la intervención farmacológica. La inmunofluorescencia (IF) detectó la expresión del marcador de excitabilidad neuronal c-Fos y del receptor de neuroquinina 1 (NK-1R), necesario para la sensibilización central. El Western blot evaluó la expresión y los niveles de fosforilación de BDNF, TrkB, PLCγ, CaMKⅡα y CREB en la médula espinal. La IF detectó la expresión fosforilada (p) de TrkB, p-PLCγ, p-CaMKⅡα y p-CREB en la médula espinal. Los resultados mostraron que la Vid Roja contiene 138 compuestos. La farmacología de redes encontró 409 potenciales objetivos de intervención, incluyendo 74 objetivos centrales como NTRK2, PTGS2, mTOR, Akt1, MAPK1. Los resultados del acoplamiento molecular mostraron que NTRK2 (gen que codifica la proteína TrkB) tiene buena afinidad de unión con rosavina, okupina, genisteína, quercetina, hesperetina y curcumina. Los resultados conductuales mostraron una disminución significativa de MWT y TWL en el grupo modelo en comparación con el grupo sham (P<0.01). IF mostró un aumento significativo en la expresión de c-Fos y NK-1R en la médula espinal del grupo modelo comparado con el sham (P<0.01), y una disminución significativa en el grupo de alta dosis de Vid Roja (P<0.01). Los resultados de Western blot e IF mostraron un aumento significativo en la expresión de BDNF, TrkB, p-TrkB, PLCγ, p-PLCγ, CaMKⅡα, p-CaMKⅡα, CREB y p-CREB en el grupo modelo comparado con el sham (P<0.01), y una disminución significativa en el grupo de alta dosis (P<0.01). Conclusión: La Vid Roja alivia el dolor neuropático al inhibir la excitabilidad neuronal y la sensibilización central mediante la vía de señalización BDNF/TrkB/CaMKⅡ/CREB.

Vid Roja; dolor neuropático; excitabilidad neuronal; sensibilización central; factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF)/receptor tirosina quinasa B (TrkB)/proteína quinasa dependiente de calcio/calmodulina IIα (CaMKⅡα)/proteína de unión al elemento de respuesta a cAMP (CREB) vía de señalización