Objetivo: Basado en la farmacología de redes, el acoplamiento molecular y experimentos en animales, investigar el mecanismo por el cual la gran vid sanguínea alivia el dolor neuropático (NP). Método: Se identificaron los componentes químicos de la gran vid sanguínea mediante cromatografía líquida ultrarrápida acoplada a espectrometría de masas de alta resolución con trampa Orbitrap de cuadrupolo (UHPLC-Q-Orbitrap HRMS). A través de la farmacología de redes se predijeron los objetivos centrales y vías relacionadas de la intervención de la gran vid sanguínea en NP. 48 ratas SD fueron asignadas aleatoriamente en grupos de cirugía simulada, modelo, grupos de dosis baja, media y alta de gran vid sanguínea (1.35, 2.7, 5.4 g·kg^-1), grupo de pregabalina (30 mg·kg^-1). Se estableció un modelo de lesión por compresión crónica (CCI) para NP, midiendo los umbrales de reflejo de retirada mecánica (MWT) y refleja térmica (TWL) antes de la cirugía, en días 3 y 5 postoperatorios, y días 3, 7, 11 y 14 posteriores a la intervención farmacológica. La inmunofluorescencia (IF) detectó la expresión del marcador de excitabilidad neuronal c-Fos y del receptor de neuroquinina 1 (NK-1R) necesario para la sensibilización central. La inmunotransferencia (Western blot) midió la expresión y el nivel de fosforilación en tejido de médula espinal de la proteína neurotrófica derivada del cerebro (BDNF), receptor tirosina quinasa B (TrkB), fosfolipasa Cγ (PLCγ), cinasa dependiente de calcio/calmodulina IIα (CaMKⅡα), proteína unida a elementos de respuesta cAMP (CREB). IF también detectó las formas fosforiladas p-TrkB, p-PLCγ, p-CaMKⅡα, p-CREB. Resultados: La gran vid sanguínea contiene 138 compuestos; la farmacología de redes identificó 409 objetivos potenciales de intervención en NP, incluyendo 74 objetivos clave como el receptor tirosina quinasa nerviosa 2 (NTRK2), ciclooxigenasa 2 (PTGS2), proteína diana de rapamicina (mTOR), proteína cinasa 1 (Akt1), quinasa activada por mitógeno 1 (MAPK1). El acoplamiento molecular mostró buena afinidad entre NTRK2 (gen que codifica la proteína TrkB) y rodiolosido, cistina, genisteína, quercetina, naringenina y curcumina. Los resultados comportamentales en animales mostraron una disminución significativa en MWT y TWL en el grupo modelo comparado con cirugía simulada (P<0.01). Los resultados de IF mostraron un aumento significativo en la expresión de c-Fos y NK-1R en la médula espinal del grupo modelo comparado con cirugía simulada (P<0.01); una disminución significativa en el grupo de dosis alta de gran vid sanguínea comparado con el grupo modelo (P<0.01). Western blot y IF revelaron un aumento significativo en la expresión de BDNF, TrkB, p-TrkB, PLCγ, p-PLCγ, CaMKⅡα, p-CaMKⅡα, CREB y p-CREB en el grupo modelo comparado con cirugía simulada (P<0.01); una reducción significativa en el grupo de dosis alta comparado con el modelo (P<0.01). Conclusión: La gran vid sanguínea alivia el dolor neuropático inhibiendo la excitabilidad neuronal y la sensibilización central a través de la vía de señalización BDNF/TrkB/CaMKⅡ/CREB.

gran vid sanguínea; dolor neuropático; excitabilidad neuronal; sensibilización central; factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF)/ receptor tirosina quinasa B (TrkB)/ cinasa dependiente de calcio/calmodulina IIα (CaMKⅡα)/ proteína unida a elemento de respuesta cAMP (CREB)