El objetivo es investigar el mecanismo de acción de la píldora Guizhi Fuling (GFW) contra la fibrosis hepática, enfocándose en la regulación de la vía de señalización del ADN mitocondrial (mtDNA) / proteína receptora NOD-like 3 (NLRP3) / caspasa-1 (Caspase-1) / gasdermina D (GSDMD). Método: 42 ratas macho SD se dividieron aleatoriamente en 6 grupos (n=7): grupo control, grupo modelo, dosis bajas, medias y altas de GFW (0.14, 0.28, 0.56 g·kg⁻¹·d⁻¹), y grupo de píldora Da Huang Chuchong (DZW, 1.8 g·kg⁻¹·d⁻¹). Se indujo un modelo de fibrosis hepática por inyección intraperitoneal de tetracloruro de carbono (CCl4). Se observaron las condiciones generales de las ratas; se midieron los niveles séricos de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST); se evaluó la morfología patológica del tejido hepático y el depósito de colágeno mediante tinción con hematoxilina-eosina (HE) y tricrómico de Masson; se observaron cambios ultrastructurales en las mitocondrias y otras estructuras celulares con microscopía electrónica de transmisión (TEM); se analizó el potencial de membrana mitocondrial (ΔΨm) mediante citometría de flujo; se midieron los niveles séricos de interleucina-1β (IL-1β) e interleucina-18 (IL-18) por ELISA; se detectaron los niveles de expresión de mtDNA y ARNm de NLRP3 en el hígado mediante PCR cuantitativa en tiempo real; se evaluó la expresión proteica de la vía NLRP3/Caspase-1/GSDMD por Western blot. Resultados: comparado con el grupo control, el grupo modelo mostró una disminución significativa en el peso corporal (P<0.01), un aumento significativo en el coeficiente orgánico hepático (P<0.01), niveles séricos elevados de ALT y AST (P<0.01); características típicas de fibrosis hepática con desorganización estructural de los hepatocitos, infiltración inflamatoria y aumento del área de depósito de colágeno; TEM mostró degeneración de la membrana nuclear, hinchazón mitocondrial, dilatación del retículo endoplásmico y extravasación de orgánulos; ΔΨm disminuyó significativamente (P<0.01); niveles elevados de mtDNA y ARNm de NLRP3 en tejido hepático (P<0.01), y expresión aumentada de NLRP3, Caspase-1, GSDMD, IL-1β e IL-18 (P<0.01). En comparación con el grupo modelo, los grupos GFW-L, GFW-M y DZW mostraron un aumento significativo en el peso corporal (P<0.05), y el grupo GFW-H un aumento aún más significativo (P<0.01); reducción significativa del coeficiente hepático (P<0.01); reducción del ALT sérico en el grupo GFW-L (P<0.05) y reducción significativa de ALT y AST en los grupos GFW-M, GFW-H y DZW (P<0.01); mitigación variable del daño patológico y fibrosis hepática; TEM mostró disminución del daño ultraestructural mitofágico y reticular endoplásmico; aumento de ΔΨm sin significancia estadística; reducción significativa de mtDNA, ARNm y proteínas relacionadas con NLRP3/Caspase-1/GSDMD. Conclusión: GFW puede mejorar la fibrosis hepática inducida por CCl4 mediante la inhibición de la piroptosis, posiblemente relacionada con la reducción del daño mitocondrial, la inhibición del ensamblaje y activación del inflamasoma y la prevención de la liberación de factores inflamatorios.

Guizhi Fuling; fibrosis hepática; daño mitocondrial; piroptosis