Avances en la investigación sobre la regulación de la vía de señalización TGF-β/Smad por compuestos flavonoides para intervenir en la nefropatía diabética
La nefropatía diabética (DKD), como una complicación microvascular común de la diabetes (DM), es la causa principal de la enfermedad renal en etapa terminal (ERSD). Sus manifestaciones clínicas incluyen proteinuria, engrosamiento de la membrana basal glomerular y fibrosis intersticial tubular. El mecanismo patogénico de DKD es complejo e involucra alteraciones en el metabolismo de la glucosa, cambios hemodinámicos y estrés oxidativo. Aunque los métodos médicos modernos pueden aliviar algunos síntomas, existen limitaciones como la falta de especificidad terapéutica y efectos secundarios severos. La vía de señalización del factor de crecimiento transformante-β/Smad (TGF-β/Smad) no solo es una vía de fibrosis tisular ampliamente estudiada, sino que también regula múltiples moléculas proteicas como la podocina, la interleucina-1β (IL-1β) y la superóxido dismutasa (SOD), participando en diversos procesos patológicos y mediando el daño renal. Los compuestos flavonoides, debido a sus ventajas de persistencia farmacológica, amplio espectro de acción y alta seguridad, son objetivos ideales para la investigación del tratamiento dirigido de DKD. Estudios han encontrado que estos compuestos pueden modular la interacción entre TGF-β/Smad y las proteínas mencionadas, inhibiendo la fibrosis renal, disminuyendo la inflamación, protegiendo las células podocitarias y reduciendo el estrés oxidativo, manteniendo la estructura y función renal, reduciendo la proteinuria y mejorando significativamente las lesiones de DKD. Esta revisión resume brevemente la composición y función de la vía de señalización TGF-β/Smad, explica el mecanismo de regulación de DKD por dicha vía, compila las principales investigaciones en los últimos 10 años sobre la intervención de los flavonoides mediante la inhibición dirigida de la vía TGF-β/Smad en DKD, y discute su gran potencial terapéutico para proporcionar una base científica para la prevención y el tratamiento clínico futuros de DKD y promover el desarrollo de medicamentos dirigidos.
关键词
nefropatía diabética; vía de señalización del factor de crecimiento transformante-β/Smad (TGF-β/Smad); compuestos flavonoides; mecanismo; revisión