Estudio del papel del microambiente inmunitario y la reprogramación metabólica en el cáncer de hígado basado en "deficiencia de正气 y estasis tóxica瘀毒"

LI Xia ,  

YANG Jiexiong ,  

LIU Xiyang ,  

WU Wenjun ,  

JIANG Cen ,  

FENG Quansheng ,  

摘要

El carcinoma hepatocelular (HCC), como tumor maligno de alta mortalidad, presenta una baja tasa de supervivencia y un pronóstico desfavorable. La profunda supresión del microambiente inmunitario tumoral (TIME) y la reprogramación metabólica (MR) anormalmente incrementada son dos factores principales que promueven la progresión del HCC. La medicina tradicional china desempeña un papel destacado en el tratamiento del cáncer de hígado; el equipo considera que "deficiencia de正气 y estasis tóxica瘀毒" es la patogenia central del cáncer de hígado, estrechamente relacionada con la supresión de TIME y la hiperactividad de MR. Este artículo propone que el estado de supresión de TIME es una manifestación biológica de la "deficiencia de正气", el agotamiento funcional de las células T y las células asesinas naturales es una manifestación de la disminución de la fuerza para eliminar patógenos, mientras que la expansión y activación de células inmunosupresoras como las células T reguladoras (Tregs), macrófagos asociados al tumor tipo M2 (TAM-M2) y células supresoras mieloides (MDSC) reflejan el desequilibrio homeostático de 正气; MR es la base material de la "estasis tóxica瘀毒", que tiene características de calor estancado, reflejadas en la glucólisis y síntesis de lípidos anormalmente aumentadas; la estasis tóxica tiene naturaleza migratoria, manifestada por metabolitos tóxicos como lactato y prostaglandina E2 que promueven la invasión y metástasis tumoral; también tiene naturaleza consumidora, manifestada por la inhibición funcional de las células inmunitarias. El círculo vicioso entre TIME y MR es una respuesta patobiológica de la "interconexión de deficiencia de正气 y estasis tóxica瘀毒", la inmunosupresión agrava MR, mientras que los productos metabólicos tóxicos retroalimentan la función inmunitaria, formando la cadena patogénica "deficiencia conduce a estasis – estasis tóxica daña正气". El tratamiento principal es fortalecer 正气 y eliminar la estasis y toxinas, lo que puede regular las vías de la fosfatidilinositol 3-quinasas (PI3K)/proteín-quinasa B (Akt), receptor del quimioquina CXC (CXCR)4/CXCL12, receptor tipo Toll 4 (TLR4)/factor nuclear kappa B (NF-κB)/factor de señalización y activación de la transcripción (STAT)3, modulando la proporción de linfocitos T, inhibiendo las funciones de Tregs/TAM-M2 y reduciendo los puntos de control inmunitarios como PD-L1/PD-1, remodelando TIME; también puede regular las vías PI3K/Akt/objetivo de la rapamicina en mamíferos (mTOR), HIF-1α, inhibiendo enzimas clave de glucólisis y síntesis de lípidos, bloqueando la generación de metabolitos tóxicos. Por tanto, este tratamiento rompe el círculo vicioso de "deficiencia de正气 y estasis tóxica瘀毒" mediante la regulación coordinada de la red inmunometabólica, proporcionando nuevas estrategias para el tratamiento integrado del cáncer de hígado con medicina china y occidental.

关键词

deficiencia de正气 y estasis tóxica瘀毒;carcinoma hepatocelular;microambiente inmunitario;reprogramación metabólica;método de fortalecimiento de正气 y eliminación de estasis y toxinas

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