El objetivo de este estudio es investigar el efecto de养精种玉汤 sobre la vía de señalización SIRT1/PGC-1α que regula la biogénesis mitocondrial y el estrés oxidativo en ratas con insuficiencia ovárica prematura inducida por ciclofosfamida (DOR), y explorar sus mecanismos en la mejora de la función de reserva ovárica y el desarrollo folicular. Se seleccionaron 42 ratas SD hembras de 8 semanas con ciclo estral normal, que se dividieron aleatoriamente en grupo control (7) y grupo modelo (35). El grupo modelo recibió una inyección intraperitoneal única de ciclofosfamida (90 mg/kg), y se observó durante 7 días para evaluar el éxito del modelo mediante criterios de desorden del ciclo estral. Tras confirmar el modelo, se administró valerato de estradiol (0,09 mg/kg) y养精种玉汤 en dosis alta, media y baja (19,98, 9,99, 5,00 g/kg), mientras que a los grupos control y modelo se les administró agua destilada en igual volumen. La administración fue por gavage una vez al día durante 4 semanas. Se observaron y registraron el estado general, masa corporal, masa húmeda del ovario y se calculó el índice orgánico ovárico. Se midieron los niveles séricos de FSH, LH, estradiol (E2), hormona antimülleriana (AMH), así como las actividades de superóxido dismutasa (SOD) y glutatión peroxidasa (GSH-Px) mediante ELISA. La tinción con hematoxilina y eosina (HE) permitió observar los cambios morfológicos ováricos y el estado del desarrollo folicular. La inmunofluorescencia detectó la expresión del estrés oxidativo (ROS). El análisis colorimétrico midió los contenidos de ATP y MDA en tejido ovárico. La PCR en tiempo real cuantificó el número de copias de ADN mitocondrial (mtDNA) y la expresión de ARNm de genes clave como SIRT1, PGC-1α, NRF1 y TFAM. El Western blot midió los niveles de proteínas SIRT1, PGC-1α, NRF1 y TFAM. En comparación con el grupo control, el grupo modelo presentó trastornos del ciclo estral, disminución significativa de peso corporal e índice ovárico (P<0.05), adelgazamiento cortical, estructura laxa y reducción significativa en el número de folículos primordiales y en crecimiento (P<0.01), aumento significativo en niveles séricos de FSH y LH (P<0.01), disminución en E2 y AMH (P<0.05, P<0.01), disminución significativa en contenido de ATP y número de copias de mtDNA (P<0.01), aumento en expresión de ROS y MDA, reducción en actividades de SOD y GSH-Px (P<0.05, P<0.01), y reducción en expresión de ARNm y proteínas de SIRT1, PGC-1α, NRF1 y TFAM (P<0.05, P<0.01). Tras tratamiento, los grupos con养精种玉汤 mostraron recuperación significativa en peso corporal e índice ovárico (P<0.05), aumento en niveles séricos de E2 y AMH, disminución en FSH y LH (P<0.05, P<0.01), aumento en contenido de ATP y número de copias de mtDNA en ovarios, disminución en niveles de ROS y MDA, aumento en actividad de enzimas antioxidantes SOD y GSH-Px (P<0.05, P<0.01), y aumento en expresión génica y proteica relacionada con la vía SIRT1/PGC-1α/NRF1/TFAM (P<0.05, P<0.01). La tinción HE mostró restauración progresiva de la estructura ovárica, aumento significativo en el número de folículos primordiales y en crecimiento (P<0.05, P<0.01), disposición ordenada de células de la granulosa e mejora notable en función ovárica. Conclusión:养精种玉汤 puede mejorar la función ovárica en ratas DOR activando la vía SIRT1/PGC-1α, promoviendo la biogénesis mitocondrial, mejorando la función mitocondrial y reduciendo el daño por estrés oxidativo.

养精种玉汤; insuficiencia de reserva ovárica; vía SIRT1/PGC-1α; estrés oxidativo; mitocondrias