Estudio del mecanismo por el cual la sopa Ma Huang-Forsitia-frijol rojo mejora el síndrome de ovario poliquístico tipo obesidad en ratas a través de la vía PI3K/Akt

HU Shiwei ,  

ZHU Biran ,  

ZHANG Jinrong ,  

RUAN Luyao ,  

KUANG Ji ,  

HUA Jianghuan ,  

LIU Zhe ,  

YAO Yanyue ,  

WANG Ji ,  

ZHAO Min ,  

摘要

El objetivo es explorar el mecanismo mediante el cual la sopa de Ma Huang, Forsitia y frijol rojo (MLC) mejora el síndrome de ovario poliquístico (SOP) tipo obesidad a través de la vía de señalización fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K)/proteína quinasa B (Akt). Métodos: 36 ratas SD hembras fueron aleatoriamente divididas en grupo control (Con) y grupo modelo de SOP tipo obesidad, inducido mediante administración oral de letrozol (1 mg·kg-1) combinado con dieta alta en grasas (HFD). Después de la modelación, el grupo modelo fue subdividido en grupo modelo (Mod, solución salina), grupo metformina (Met, 0.3 g·kg-1) y grupos de dosis baja (L-MLC, 4.3 g·kg-1), media (M-MLC, 8.6 g·kg-1) y alta (H-MLC, 17.2 g·kg-1) de MLC. Se seleccionaron los componentes activos de MLC y sus blancos en SOP tipo obesidad mediante bases de datos, se construyó una red de interacción proteína-proteína (PPI) y se analizaron las vías enriquecidas utilizando la Enciclopedia de Genes y Genomas de Kyoto (KEGG). Basado en el análisis de secuenciación 16S rRNA, se analizó la estructura de la microbiota intestinal y se realizó un análisis correlacional con las vías farmacológicas de la red. Se monitorizaron dinámicamente la masa corporal y el ciclo estral; se observaron morfología ovárica mediante tinción de hematoxilina-eosina (HE); se detectó apoptosis celular por TUNEL; se midieron niveles de hormona estimulante del folículo (FSH), luteinizante (LH), antimülleriana (AMH), testosterona (T) y estradiol (E2) por ELISA; y se analizaron proteínas p-PI3K/PI3K, p-Akt/Akt, Bcl-2 y Bax por Western blot. Resultados: la farmacología de redes identificó 124 componentes activos de MLC y 408 blancos intersección entre hierbas y enfermedad, destacando puntos clave como Akt1 y Bcl-2. Secuenciación 16S rRNA mostró aumento en abundancia de Lachnospiraceae, géneros Lachnoclostridium y Dorea, y disminución de Veillonella (P < 0.05). El análisis de KEGG reveló enriquecimiento significativo de la vía PI3K/Akt. Experimentos animales mostraron que en comparación con el grupo Mod, los grupos Met, M-MLC y H-MLC regresaron a peso normal; ciclos estrales regularizados; aumento de cuerpos lúteos y reducción de folículos quísticos; descenso en niveles séricos de T, FSH, LH/FSH (P < 0.05, P < 0.01) y aumento de E2 (P < 0.01); apoptosis ovárica reducida (P < 0.01); y expresión significativamente aumentada de p-PI3K/PI3K, p-Akt/Akt, Bcl-2 y disminución significativa de Bax (P < 0.05, P < 0.01). Conclusión: la sopa MLC puede regular la estructura del microbioma intestinal, mejorar efectivamente la patología ovárica en ratas PCOS obesas, suprimir la apoptosis de células de la granulosa, posiblemente mediante la activación de la vía PI3K/Akt.

关键词

Sopa Ma Huang-Forsitia-frijol rojo; síndrome de ovario poliquístico obesidad (PCOS); vía de señalización fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K)/proteína quinasa B (Akt); microbioma intestinal

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