Objetivo: Investigar el efecto y el mecanismo del polisacárido de Cistanches en la mejora del envejecimiento intestinal. Métodos: 40 ratones C57BL/6J de 20 meses de edad se dividieron aleatoriamente en grupo de envejecimiento natural, grupo de polisacárido de Cistanches de baja dosis (2.5 g/kg), grupo de alta dosis (5.0 g/kg), grupo de β-nicotinamida mononucleótido (NMN) (200 mg/kg) y 10 ratones de 2 meses como grupo control joven. Se administró tratamiento por gavage durante 2 meses consecutivos, y los grupos control joven y envejecimiento natural recibieron igual volumen de solución salina fisiológica (10 mL/kg). El envejecimiento intestinal se evaluó mediante tinción SA-β-gal; se detectó la expresión de quemoquinas de tejido ileal (CXCL-1), interleucina-6 (IL-6), metaloproteinasa de matriz-2 (MMP-2), factor nuclear de transcripción-κB (NF-κB), p16 y factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) relacionados con fenotipo secretorio asociado al envejecimiento (SASP) mediante PCR cuantitativa en tiempo real; la expresión de la proteína ZO-1 se detectó por inmunofluorescencia; marcadores de proliferación celular Ki67 y marcador de células madre Lgr5 se detectaron por inmunohistoquímica; el contenido de lipopolisacárido (LPS) en suero se midió por ELISA; las proteínas del inflamasoma NOD-like receptor 3 (NLRP3), caspasa-1 (Caspase-1), y proteína relacionada con apoptosis (ASC) se evaluaron por Western blot; el ARNm de las cytokinas inflamatorias IL-1β e IL-18 se midió por PCR en tiempo real. Resultados: en comparación con el grupo control joven, el número de células positivas para SA-β-gal aumentó en el grupo de envejecimiento natural, la expresión de genes SASP se elevó significativamente (P<0.05, P<0.01), la proteína ZO-1 disminuyó notablemente (P<0.01), la expresión de Ki67 y Lgr5 se redujo significativamente (P<0.01), y las proteínas inflamatorias LPS, NLRP3, Caspase-1 y ASC aumentaron significativamente (P<0.01). En comparación con el grupo de envejecimiento natural, el grupo de polisacárido de Cistanches mejoró significativamente los indicadores relacionados con el envejecimiento, incluyendo la reducción de células positivas SA-β-gal, la disminución de la expresión génica SASP (P<0.05, P<0.01), el aumento de ZO-1, Ki67 y Lgr5 (P<0.01), y la inhibición de la activación del inflamasoma NLRP3 y la liberación de LPS (P<0.01). Conclusión: El polisacárido de Cistanches mejora el envejecimiento intestinal en ratones naturalmente envejecidos mediante la reducción de los niveles de LPS, la inhibición de la activación del inflamasoma NLRP3, la disminución de la expresión de SASP, la promoción de la proliferación celular intestinal y la función de las células madre, y la reparación de la barrera intestinal.

Envejecimiento intestinal; inflamación; inflamasoma NLRP3; polisacárido de Cistanches; medicina tradicional china