El objetivo es investigar el mecanismo por el cual la píldora Wumei inhibe el desarrollo del cáncer colorrectal (CRC) regulando la reprogramación del metabolismo de ácidos grasos, proporcionando así nueva evidencia experimental para la prevención y tratamiento del CRC. Métodos: 120 ratones C57BL/6 fueron asignados aleatoriamente a grupos: control, modelo, dosis alta, media y baja de píldora Wumei (54, 27, 13.5 g·kg^-1) y grupo mesalazina (0.01 g·kg^-1), con 20 ratones por grupo. Excepto el grupo control, se indujo un modelo CRC relacionado con la inflamación usando azoximetano (AOM)/dextran sulfato de sodio (DSS). Una semana después de la inyección de AOM, los grupos tratados recibieron dosis correspondientes por vía oral, los grupos control y modelo recibieron igual volumen de agua pura, hasta finalizar la intervención a los 20 días. Se observaron cambios en la estructura y patología del colon mediante tinción de hematoxilina-eosina (HE), y se evaluó el nivel del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) por inmunohistoquímica. La metabolómica combinada con la base de datos KEGG y el análisis de enriquecimiento de conjunto de metabolitos (MSEA) identificaron rutas metabólicas clave relacionadas con CRC. La validación se realizó a través de enriquecimiento funcional de ontología genética (GO) y análisis de mapa de calor, seguido de verificación por western blot de proteínas clave y observación por inmunofluorescencia de localización y coexpresión en tejidos, explorando el mecanismo multifacético de la píldora Wumei. Los resultados mostraron que comparado con el grupo control, los ratones modelo presentaron una disminución significativa en la masa corporal y un aumento en el índice de actividad de la enfermedad (DAI) (P<0.05), con daños evidentes en la mucosa del colon y aumento de invasión tumoral; comparado con el grupo modelo, la intervención con la píldora Wumei mejoró significativamente la masa corporal y el DAI, redujo el daño mucoso y disminuyó el nivel de VEGF (P<0.05). El análisis multiómico reveló que metabolitos y genes diferenciados se enriquecieron conjuntamente en rutas relacionadas con el metabolismo y biosíntesis de ácidos grasos. En comparación con el grupo control, en el grupo modelo aumentaron significativamente los genes reguladores esteroideos SREBP1, la sintasa de ácidos grasos FASN, la desaturas 1 de estearil-CoA SCD1, y los ácidos grasos saturados (P<0.05); comparado con el grupo modelo, el tratamiento con la píldora Wumei redujo expresiones de genes clave y metabolitos relacionados (P<0.05). Los resultados de western blot confirmaron el aumento de estas proteínas en el modelo y su reducción tras el tratamiento (P<0.05). La inmunofluorescencia mostró una colocalización aumentada entre SREBP1 y el marcador CAF α-SMA en tejidos de colon del grupo modelo, que disminuyó tras la intervención (P<0.05). Conclusión: La píldora Wumei mejora el estado de supervivencia de ratones con CRC y la lesión patológica del colon, posiblemente mediante la regulación de la vía de señalización SREBP1/FASN/SCD1 mediando la reprogramación del metabolismo de ácidos grasos.

Píldora Wumei;Cáncer colorrectal;Reprogramación del metabolismo de ácidos grasos;Fibroblastos asociados al cáncer;Transcriptómica;Metabolómica;Microambiente tumoral;Vía de señalización SREBP1/FASN/SCD1