El objetivo es preparar un transportador alcohólico de triptolida de Tripterygium y extracto de Ligusticum chuanxiong (TP-CX@TESs), evaluar su calidad y examinar su efecto antiinflamatorio in vitro y su mecanismo de acción. Se preparó TP-CX@TESs mediante el método de inyección ultrasónica, utilizando la tasa de encapsulación y el tamaño de partícula como índices de evaluación. Se optimizó la fórmula mediante el diseño Box-Behnken y método de superficie de respuesta. Se caracterizó TP-CX@TESs producido con la mejor técnica y se evaluó su permeabilidad percutánea in vitro; en un modelo inflamatorio celular RAW264.7 inducido por lipopolisacárido (LPS), 24 h después de la intervención farmacológica, se midió la liberación de factores inflamatorios como el óxido nítrico (NO), la interleucina-6 (IL-6) y el factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) en el sobrenadante celular. Mediante Western blot se midió la expresión de proteínas JAK2, STAT3 y receptor nicotínico de acetilcolina α7 (α7nAChR). Mediante PCR cuantitativa en tiempo real se midió el nivel de expresión de los genes JAK2, STAT3, α7nAChR (CHRNA7) y factor nuclear de transcripción κB (NF-κB). Los resultados del diseño Box-Behnken indicaron que la fórmula óptima es 2.3% de fosfolípido de yema de huevo, 30% de etanol y relación polisorbato-80/fosfolípido de 2:5. La caracterización microscópica mostró una estructura esferoidal aproximadamente, tamaño de partícula de (105.60±3.85) nm, índice de polidispersidad 0.19±0.03, potencial zeta de (-15.89±0.98) mV. Las tasas de encapsulación de triptolida, ácido ferúlico y lactona de Ligusticum fueron de (76.88±4.40)%, (78.84±4.40)% y (65.88±0.06)%, respectivamente. La liberación in vitro y la permeación transdérmica in vitro de triptolida, ácido ferúlico y lactona siguieron un modelo cinético de primer orden con liberación retardada. Los resultados con células RAW264.7 mostraron que TP-CX@TESs a concentraciones de triptolida y extracto de Ligusticum de 39.00 μg·L⁻¹ y 1.95 mg·L⁻¹, respectivamente, inhibían significativamente la liberación inducida por LPS de NO, TNF-α e IL-6 (P<0.01) y aumentaban significativamente la expresión de las proteínas STAT3 y α7nAChR (P<0.01), aumentando la expresión de ARNm CHRNA7 y disminuyendo la expresión de ARNm NF-κB (P<0.05, P<0.01). Conclusión: La fórmula óptima de TP-CX@TESs es sencilla y factible, las muestras preparadas muestran buena liberación in vitro, permeabilidad transdérmica y excelente actividad antiinflamatoria in vitro, cuyo mecanismo está relacionado con la inhibición de NF-κB.
关键词
triptolida de Tripterygium; Ligusticum chuanxiong; transportador alcohólico; combinación de componentes; administración transdérmica; vía de señalización Janus quinasa 2 / activador de señal de transcripción 3 (JAK2/STAT3); factor nuclear de transcripción κB (NF-κB)