La decocción Qin Lian Hong Qu Tang promueve la polarización de macrófagos a través de las vías de señalización TLR4 y STAT6 para mejorar la esteatohepatitis no alcohólica

ZHANG Yong ,  

HU Yong ,  

HE Yunliang ,  

YANG Yang ,  

CHEN Donghui ,  

DANG Sijie ,  

HE Jia ,  

LUO Yaqi ,  

摘要

El objetivo del estudio es investigar la eficacia y el mecanismo de la decocción Qin Lian Hong Qu Tang en la esteatohepatitis no alcohólica (NASH). Ratones C57BL6 J se dividieron aleatoriamente en grupos normales y modelo, alimentados con dieta alta en grasas durante 12 semanas para inducir el modelo. Tras el éxito del modelado, los ratones modelo se dividieron aleatoriamente en grupo modelo, grupos de dosis baja, media y alta de Qin Lian Hong Qu Tang (0.51, 1.02, 2.04 g/kg) y grupo positivo con metformina, con 6 ratones por grupo, durante 8 semanas. Se observaron los cambios en la masa corporal antes y después del tratamiento; se utilizaron métodos bioquímicos para detectar colesterol total (TC), triglicéridos (TG), colesterol LDL (LDL-C) en suero y en el hígado; se observaron la patología hepática y la acumulación de lípidos mediante tinción con hematoxilina-eosina (HE) y rojo de aceite O; la citometría de flujo, ELISA y PCR en tiempo real se emplearon para observar la expresión y marcadores de macrófagos hepáticos; el western blot y la inmunofluorescencia analizaron los posibles mecanismos de polarización de macrófagos inducidos por la decocción. En comparación con el grupo normal, el grupo modelo presentó aumento de masa corporal, niveles significativamente elevados de TC, TG y LDL-C en suero e hígado (P<0.01), la patología hepática mostró gotas lipídicas circulares desigualmente distribuidas junto con infiltración inflamatoria; la citometría mostró un aumento significativo en la proporción de células CD86 positivas y una disminución evidente en células CD206 positivas (P<0.05); el contenido de iNOS y la expresión de ARNm TNF-α aumentaron significativamente, mientras que el contenido de IL-10 y expresión de ARNm IL-4 disminuyeron significativamente (P<0.01); la expresión proteica de TLR4, TRAF6 y MyD88 aumentó significativamente (P<0.01). En comparación con el grupo modelo, los grupos de dosis alta, media y baja de la decocción y el grupo de metformina presentaron reducción en la masa corporal y niveles significativamente menores de TC, TG y LDL-C en suero e hígado (P<0.01), con reducción en la acumulación lipídica y disminución significativa de gotas lipídicas e inflamación hepática. La inmunofluorescencia y la citometría mostraron una disminución significativa en células CD86 positivas y un aumento notable en células CD206 positivas (P<0.05); el contenido de iNOS y expresión de ARNm TNF-α disminuyeron significativamente (P<0.01), mientras que el contenido de IL-10 y expresión de ARNm IL-4 aumentaron significativamente (P<0.01); la expresión de proteínas TLR4, TRAF6 y MyD88 disminuyó significativamente, mientras que la fosforilación de STAT6 aumentó significativamente (P<0.05, P<0.01), sin diferencias significativas en la expresión total de STAT6. Conclusión: La decocción Qin Lian Hong Qu Tang mejora eficazmente la inflamación hepática en ratones con NASH, posiblemente mediante las vías de señalización STAT6 y TLR4 que promueven la polarización de macrófagos del tipo M1 al tipo M2.

关键词

Decocción Qin Lian Hong Qu Tang; esteatohepatitis no alcohólica (NASH); polarización de macrófagos; receptor tipo Toll 4 (TLR4); señalización y activación transcripcional 6 (STAT6)

阅读全文