El objetivo de este estudio es investigar si la fórmula Bǔ Shèn Tōng Luò (补肾通络方) inhibe la polarización de macrófagos mediante la regulación de la vía de señalización Wnt3a/β-catenina, reduciendo así la transición epitelial a mesenquimal y el depósito excesivo de matriz extracelular, con el fin de aclarar el mecanismo de acción de la fórmula contra la fibrosis pulmonar y proporcionar una nueva base teórica para el tratamiento clínico de esta enfermedad. Métodos: 50 ratas macho SD se dividieron aleatoriamente en grupo control, grupo modelo, grupo de pirfenidona, grupos de dosis alta y baja de la fórmula Bǔ Shèn Tōng Luò. Excepto el grupo control, los demás recibieron inyección intratraqueal de bleomicina para establecer el modelo de fibrosis pulmonar. La intervención comenzó el día 28 tras la modelación, administrándose 30,88 y 15,44 g·kg-1 de la fórmula por gavage a los grupos de dosis alta y baja respectivamente; el grupo de pirfenidona recibió cápsulas de pirfenidona a 110 mg·kg-1; mientras que los grupos control y modelo recibieron volumen equivalente de solución salina, una vez al día durante 90 días. Tras el tratamiento, se midió en líquido de lavado broncoalveolar (BALF) el nivel de factor de crecimiento transformante beta 1 (TGF-β1) mediante ELISA; se compararon cambios morfológicos pulmonares y fracción volumétrica de colágeno; mediante inmunohistoquímica se detectó la distribución y expresión de proteínas E-cadherina, citoqueratina 19, α-SMA, vimentina, colágeno tipo I y III; por inmunofluorescencia se observaron distribuciones y expresiones de CD68, Arg-1, iNOS, Wnt3a y β-catenina; mediante western blot se detectó la expresión proteica de Wnt3a y β-catenina; y mediante PCR en tiempo real la expresión de ARNm de Wnt3a y β-catenina. Resultados: en comparación con el grupo control, el grupo modelo mostró infiltración abundante de células inflamatorias en paredes de las vías aéreas, cavidades alveolares e intersticio pulmonar, y proliferación fibrosa evidente; un aumento significativo del nivel de TGF-β1 en BALF; disminución de expresión de proteínas E-cadherina y citoqueratina 19; incremento de α-SMA, vimentina, Wnt3a, β-catenina, colágeno I y III; aumento de áreas positivas a fluorescencia para CD68, Arg-1, iNOS, Wnt3a y β-catenina en tejido pulmonar; incrementos significativos en expresión proteica y ARNm de Wnt3a y β-catenina (P<0,01). En comparación con el grupo modelo, todos los grupos tratados mejoraron en diversa medida la infiltración inflamatoria y proliferación fibrosa en vías aéreas, cavidades alveolares e intersticio; redujeron niveles de TGF-β1 en BALF; aumentaron la expresión proteica de E-cadherina y citoqueratina 19 y disminuyeron α-SMA, vimentina, colágeno I y III en tejido pulmonar; redujeron la proporción de áreas positivas a fluorescencia de CD68, Arg-1, iNOS, Wnt3a y β-catenina; y disminuyeron la expresión proteica y ARNm de Wnt3a y β-catenina (P<0,05, P<0,01). Conclusiones: la fórmula Bǔ Shèn Tōng Luò puede mejorar la fibrosis pulmonar inducida por bleomicina en ratas mediante la inhibición de la transición epitelial a mesenquimal y la reducción del depósito excesivo de matriz extracelular, posiblemente a través de la inhibición de la vía de señalización Wnt3a/β-catenina y la polarización mediada de macrófagos.

Fórmula Bǔ Shèn Tōng Luò;fibrosis pulmonar;polarización de macrófagos;vía de señalización Wnt3a/β-catenina