Efectos farmacológicos y mecanismo de la microemulsión de aceite volátil de Atractylodes del Norte en el alivio de la depresión

HU Xinxing ,  

ZHAO Shuyue ,  

XIAO Chunping ,  

摘要

Objetivo: Explorar el efecto terapéutico y el mecanismo potencial de la microemulsión de aceite volátil de Atractylodes del Norte en la depresión, con el fin de establecer una base teórica y un nuevo enfoque para el desarrollo de esta microemulsión como un nuevo medicamento antidepresivo auxiliar. Métodos: Se utilizó un modelo de depresión en ratas macho SD inducido por estrés suave crónico impredecible (CUMS). Sesenta ratas SD macho se dividieron en grupo en blanco, grupo modelo, grupo de fármaco positivo (clorhidrato de fluoxetina, 1,8 mg/kg), y grupos de dosis baja, media y alta de microemulsión de aceite volátil de Atractylodes del Norte (16,2, 32,4, 64,8 mg/kg). Se evaluaron la tasa de preferencia por agua azucarada, la distancia total de movimiento, la velocidad promedio, el tiempo de inmovilidad, el tiempo de inmovilidad de la cola suspendida y el tiempo de inmovilidad en natación mediante pruebas de preferencia por agua azucarada, campo abierto, suspensión por la cola y natación antes y después de la administración. Se utilizó tinción con hematoxilina y eosina (HE) para observar la morfología del tejido cerebral de las ratas; los niveles de serotonina (5-HT), noradrenalina (NE) y corticosterona (CORT) en el tejido del hipocampo se midieron mediante ELISA; la expresión de ARNm de AMP cíclico (cAMP), proteína quinasa A (PKA), proteína unida al elemento de respuesta a AMP cíclico (CREB), factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y tirosina quinasa B (TrkB) en el tejido del hipocampo se detectó mediante PCR cuantitativa en tiempo real; la expresión de proteínas cAMP, PKA, CREB, BDNF y TrkB en el tejido del hipocampo se detectó mediante Western blot. Resultados: En comparación con el grupo en blanco, el grupo modelo mostró una disminución significativa del peso corporal, tasa de preferencia por agua azucarada, distancia total de movimiento y velocidad promedio (P<0,01), y un aumento significativo del tiempo de inmovilidad, tiempo de inmovilidad de la cola suspendida y tiempo de inmovilidad en natación (P<0,01), lo que indica el éxito del modelado. En comparación con el grupo modelo, los grupos de microemulsión en todas las dosis mostraron un aumento significativo del peso corporal (P<0,01); los grupos de dosis media y alta mostraron una reducción significativa en los tiempos de inmovilidad (P<0,05, P<0,01), y un aumento significativo en la tasa de preferencia por agua azucarada, la distancia total de movimiento y la velocidad promedio (P<0,01), mientras que el grupo de dosis baja no mostró cambios evidentes; los resultados de ELISA mostraron una disminución significativa en los niveles de CORT en las dosis media y alta (P<0,01), un aumento notable en los niveles de 5-HT y NE en la dosis alta (P<0,05, P<0,01), y cambios no evidentes en la dosis baja; los resultados de PCR en tiempo real mostraron una aumento evidente en la expresión de ARNm de cAMP, PKA y CREB en la dosis media (P<0,05, P<0,01), y una aumento significativo en los niveles de cAMP, PKA, CREB, BDNF y TrkB en la dosis alta (P<0,01); los resultados de Western blot e inmunofluorescencia mostraron que en la dosis baja hubo un aumento notable en la expresión de proteínas cAMP, PKA y TrkB (P<0,05), en la dosis media un aumento en cAMP, PKA, BDNF y TrkB (P<0,05, P<0,01), y en la dosis alta un aumento significativo en cAMP, PKA, CREB, BDNF y TrkB (P<0,05, P<0,01). Conclusión: La microemulsión de aceite volátil de Atractylodes del Norte tiene un cierto efecto antidepresivo, y su mecanismo de acción está relacionado con la inhibición de la expresión de CORT, el aumento de la expresión de 5-HT, NE, cAMP, PKA, CREB, BDNF y TrkB, la activación de la vía de señalización CREB/BDNF y la mejora de la protección cerebral.

关键词

Atractylodes del Norte; Microemulsión de aceite volátil; Depresión; Proteína unida al elemento de respuesta al AMPc (CREB)/Vía de señalización del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF); Expresión génica

阅读全文