El objetivo es explorar el mecanismo mediante el cual la fórmula para tonificar el riñón y activar la sangre regula la vía de señalización de la proteína reguladora de glucosa 78 (GRP78)/quinasa similar a la cinasa R del retículo endoplásmico (PERK)/factor de transcripción activado 4 (ATF4) para mejorar los trastornos cognitivos en ratas modelo de oclusión bilateral de la arteria carótida común (2-VO). Método: se estableció un modelo de demencia vascular (VD) en ratas mediante el método 2-VO. Se dividieron 72 ratas macho SD en grupos estériles, modelo, donapezil de hidrocloruro (0,45 mg/kg), y dosis bajas, medias y altas de la fórmula para tonificar el riñón y activar la sangre (8,90, 17,80, 35,60 g/kg), con 12 ratas por grupo. La capacidad de aprendizaje y memoria se evaluó mediante el laberinto acuático Morris; el nivel cognitivo se midió mediante la prueba de reconocimiento de objetos nuevos; se observaron cambios en la estructura y morfología del tejido del hipocampo mediante tinción de hematoxilina-eosina (HE) y Nissl; se observó la morfología del retículo endoplásmico en las neuronas del hipocampo mediante microscopía electrónica de transmisión (TEM); se detectó la colocalización de NeuN con GRP78 y βⅢ Tubulina con GSDMD mediante inmunofluorescencia; los niveles de expresión de proteínas relacionadas con el estrés del retículo endoplásmico (ERS) como GRP78, PERK, ATF4, p-PERK, CHOP, NLRP3, Caspasa-1 y GSDMD se evaluaron mediante Western blot. Resultados: en comparación con el grupo simulado, el grupo modelo mostró un prolongado tiempo latente de escape (P<0.01), reducción significativa en el número de cruces sobre la plataforma y en el tiempo de permanencia en el cuadrante objetivo (P<0.01); índice de reconocimiento reducido (P<0.01); desorganización y disminución del número de neuronas del hipocampo, cuerpos celulares deformados y atrofiados, tinción nuclear intensa; disminución significativa de los cuerpos de Nissl; reducción notable del retículo endoplásmico con dilatación y edema anormales, desaparición de la estructura plegada normal; aumento significativo de la colocalización fluorescente de NeuN con GRP78 y βⅢ Tubulina con GSDMD; aumento significativo de las proteínas GRP78, p-PERK/PERK, ATF4, CHOP, NLRP3, GSDMD, Caspasa-1 (P<0.01). En comparación con el grupo modelo, el grupo de donapezil y las dosis medias y altas de la fórmula acortaron significativamente el tiempo latente de escape (P<0.01), aumentaron notablemente el número de cruces por la plataforma (P<0.05, P<0.01); aumentaron el tiempo de permanencia en el cuadrante de la plataforma (P<0.05, P<0.01); mejoraron significativamente el índice de reconocimiento (P<0.01); aumentaron el número de neuronas del hipocampo, con disposición más ordenada y reducción de la tinción nuclear; aumento en los cuerpos de Nissl y morfología más normal; incremento en el retículo endoplásmico en la dosis alta con restauración de la estructura plegada; disminución significativa de la colocalización fluorescente NeuN con GRP78 y βⅢ Tubulina con GSDMD; incremento significativo de GRP78, ATF4, CHOP en el grupo donapezil (P<0.01), disminución notable de p-PERK/PERK (P<0.05); incremento notable en la dosis baja en GRP78, p-PERK/PERK, CHOP (P<0.05, P<0.01); reducción marcada de p-PERK/PERK, ATF4, CHOP en las dosis media y alta (P<0.01); reducción significativa de GRP78 en la dosis alta (P<0.01); incremento significativo de Caspasa-1 en el grupo donapezil (P<0.01), reducción significativa de NLRP3 (P<0.01); incremento significativo de GSDMD en la dosis baja (P<0.01), reducción significativa de NLRP3 (P<0.01); descenso significativo en los niveles de NLRP3, GSDMD, Caspasa-1 tras tratamiento con dosis medias y altas (P<0.01). Conclusión: la mejora de la función cognitiva por la fórmula para tonificar el riñón y activar la sangre en el modelo 2-VO puede estar relacionada con la regulación de la vía de señalización GRP78/PERK/ATF4, la mejora del estrés del retículo endoplásmico y la inhibición de la piroptosis neuronal.

Fórmula para tonificar el riñón y activar la sangre; Demencia vascular; Estrés del retículo endoplásmico; Proteína reguladora de glucosa 78 (GRP78)/quinasa similar a PERK del retículo endoplásmico (PERK)/factor de transcripción activado 4 (ATF4); Daño neuronal