El objetivo es evaluar el efecto farmacológico de la fórmula Shenling Baizhu San con Radix Ludangshen como medicamento principal para mejorar el estado emocional de ratas con síndrome del intestino irritable con diarrea (IBS-D) y explorar su posible mecanismo de acción. Método: 48 cachorros macho SPF de un día de edad se dividieron en grupo blanco, grupo modelo, grupo Shenling Baizhu San (10.08 g·kg-1·d-1), grupo Shenling Baizhu San sin Radix Ludangshen (8.73 g·kg-1·d-1), grupo Radix Ludangshen (1.35 g·kg-1·d-1) y grupo bromuro de pirenzepina (0.0135 g·kg-1·d-1), con 8 individuos por grupo; excepto el grupo blanco, los demás fueron sometidos a un modelo de IBS-D mediante 'separación madre-cría + gavage con hojas de sen + estrés crónico impredecible', con administración a las 8 semanas de edad y tratamiento continuo durante 2 semanas. Se registró la masa corporal y su incremento; la diarrea se evaluó mediante la puntuación de Bristol y el contenido de agua en heces; el dolor abdominal se evaluó mediante el reflejo de retirada de la pared abdominal (AWR); la ansiedad y el estado depresivo se evaluaron mediante la prueba de campo abierto (OFT), la prueba de natación forzada (FST) y la preferencia por el agua azucarada (SPT); la expresión de proteínas de unión estrecha en colon (Claudin1, Occludin, ZO-1) y en tejido hipocampal (GFAP, IBA1, Synapsin1) se detectó mediante Western blot; los niveles séricos de TNF-α, IL-6 y la proteína BDNF en hipocampo se midieron por ELISA. Resultados: comparado con grupo blanco, el grupo modelo mostró un incremento lento y menor en masa corporal (P<0.01), aumento significativo en puntuación Bristol, contenido de agua en heces y puntuación AWR (P<0.01, P<0.01, P<0.05); comparado con modelo, Shenling Baizhu San con Radix Ludangshen mejoró significativamente el lento crecimiento corporal (P<0.01), y redujo puntuaciones de Bristol, contenido de agua y sensibilidad visceral (P<0.01), siendo el mejor en efecto terapéutico; tests conductuales indicaron que el grupo modelo disminuyó significativamente la distancia total, número y tiempo de actividad, aumentó tiempo de inmovilidad y redujo preferencia por agua azucarada (P<0.01); tras tratamiento, Shenling Baizhu San con Radix Ludangshen mostró el mejor efecto con aumento significativo en distancia, número y tiempo de actividad, reducción en tiempo de inmovilidad y aumento en preferencia por agua azucarada (P<0.01); Western blot mostró reducción de expresiones Claudin1, Occludin, ZO-1 y Synapsin1 en colon e hipocampo (P<0.01), con aumento de GFAP e IBA1 en hipocampo (P<0.01); comparado con modelo, la intervención aumentó estas proteínas de unión y Synapsin1, y redujo GFAP e IBA1 (P<0.01); ELISA mostró aumento de TNF-α e IL-6 séricos, reducción de BDNF hipocampal en modelo (P<0.01); tratamiento redujo TNF-α, IL-6 e incrementó BDNF cercano a grupo blanco (P<0.01). Conclusión: Shenling Baizhu San con Radix Ludangshen mejora dolor abdominal, diarrea y comportamiento ansioso-depresivo en ratas IBS-D, probablemente mediante restauración de barrera intestinal, mitigación de inflamación leve y supresión de sobreactivación de células gliales centrales.