El objetivo es investigar el efecto regulador y el mecanismo de la fórmula Liu Huang Zhi Ke en la glucosa en sangre de ratones db/db con diabetes tipo 2, basándose en la vía de señalización AMPK/Akt/GSK-3β. Método: se utilizaron ratones db/db como modelo animal y ratones db/m como grupo control. Cuarenta ratones db/db se dividieron aleatoriamente en grupo modelo, grupo metformina (0.14 g·kg⁻¹), y grupos de dosis baja, media y alta de la fórmula Liu Huang Zhi Ke (4.11, 8.21, 16.43 g·kg⁻¹) con 8 ratones por grupo. El grupo metformina y los grupos de la fórmula recibieron la medicación por gavage una vez al día durante 8 semanas; el grupo control y el modelo recibieron agua destilada. Cada semana se midieron la cantidad de alimento y agua consumida, el peso corporal y la glucosa en ayunas (FBG); se determinaron glicoproteína sérica glicosilada (GSP), triglicéridos (TG), colesterol (TC), colesterol HDL (HDL-C) y LDL (LDL-C) mediante analizador bioquímico automático. Se realizaron observaciones histopatológicas del hígado y tejido de islotes pancreáticos mediante tinción HE; acumulación lipídica hepática con tinción Oil Red O; contenido de glucógeno con método colorimétrico de antrona; expresión de ARNm IRS-1, Akt2, PEPCK, G6Pase en hígado mediante PCR cuantitativa en tiempo real; expresión proteica de AMPKα, p-AMPKα, GSK-3β, p-GSK-3β, GS y p-GS mediante Western blot. Resultados: en comparación con el grupo control, los ratones db/db del grupo modelo mostraron aumentos significativos en consumo de alimento y agua, peso corporal, FBG y niveles de GSP (P<0.01); el tejido de islotes presentó proliferación sustancial de células parenquimatosas e infiltración de células inflamatorias intersticiales; el tejido hepático mostró degeneración lipídica y un aumento significativo en contenido de glucógeno (P<0.01); la expresión de ARNm G6Pase aumentó, mientras que IRS-1 y Akt2 disminuyeron significativamente (P<0.01); la relación p-AMPKα/AMPKα tendió a disminuir, mientras que p-GSK-3β/GSK-3β y p-GS/GS aumentaron significativamente (P<0.01). En comparación con el grupo modelo, los grupos tratados mostraron tendencias a reducciones en consumo de alimento y agua; la ingestión de alimento se redujo significativamente en los grupos de dosis baja y alta de Liu Huang Zhi Ke y metformina (P<0.05, P<0.01), la ingesta de agua disminuyó notablemente en los grupos de dosis baja de Liu Huang Zhi Ke y metformina (P<0.05, P<0.01); no hubo diferencias significativas en peso corporal en los grupos Liu Huang Zhi Ke, mientras que el peso corporal aumentó en el grupo metformina (P<0.05, P<0.01); todos los grupos tratados mostraron tendencia a reducción en glucosa en ayunas, con bajadas significativas en el grupo de dosis baja Liu Huang Zhi Ke y metformina (P<0.05, P<0.01); los niveles de GSP también disminuyeron significativamente en estos dos grupos (P<0.05, P<0.01). La degeneración lipídica hepática y los daños patológicos en islotes pancreáticos mejoraron en varios grados en los grupos tratados; el contenido de glucógeno hepático aumentó adicionalmente en todos los grupos de tratamiento, con incrementos significativos en las dosis media y alta de Liu Huang Zhi Ke (P<0.05). Los resultados de PCR en tiempo real mostraron disminución en expresión de ARNm G6Pase y PEPCK en hígado en todos los grupos tratados, con efecto significativo de supresión de PEPCK en los grupos de dosis baja Liu Huang Zhi Ke y metformina (P<0.01). Simultáneamente, todos los grupos mostraron aumento en expresión de IRS-1 y Akt2, con mayor señal en grupo de dosis media Liu Huang Zhi Ke (P<0.01). Las proporciones p-AMPKα/AMPKα aumentaron significativamente en dosis baja y media (P<0.01); las proporciones p-GSK-3β/GSK-3β aumentaron significativamente en todos los grupos tratados (P<0.05, P<0.01) y las proporciones p-GS/GS disminuyeron significativamente (P<0.01). Conclusión: la fórmula Liu Huang Zhi Ke puede reducir eficazmente la glucosa en ayunas y los niveles de glicoproteína sérica glicosilada en ratones diabéticos tipo 2, mejorar la degeneración lipídica hepática y el daño patológico pancreático, y su mecanismo para reducir la glucosa en sangre probablemente esté relacionado con la regulación de la vía de señalización AMPK/Akt/GSK-3β y la promoción de la síntesis de glucógeno hepático.

fórmula Liu Huang Zhi Ke; diabetes tipo 2; db/db; síntesis de glucógeno; AMPK/Akt/GSK-3β