Objetivo: Observar el efecto de la fórmula Huazuo Sanjie Chubi en ratas con modelo de erosión ósea por gota y explorar su mecanismo de acción. Métodos: 36 ratas macho SD de 2 meses se dividieron al azar en grupo control (9) y grupo modelo (27). Las ratas del grupo modelo recibieron hipoxantina 300 mg·kg^-1·d^-1 y ácido oxónico potásico 250 mg·kg^-1·d^-1 por gavage, junto con inyecciones intraarticulares de cristales de urato monosódico (MSU) a 25 g·L^-1 en la articulación del tobillo derecho (200 μL, cada 3 días), para inducir el modelo de erosión ósea por gota. Después de 4 semanas se seleccionaron al azar 3 ratas de cada grupo para verificar el modelo. Las 24 ratas restantes del grupo modelo se dividieron aleatoriamente en grupo modelo, grupo Huazuo Sanjie Chubi (10.35 g·kg^-1·d^-1), grupo alopurinol (20 mg·kg^-1·d^-1), y grupo inhibidor (LY294002, 10 mg·kg^-1·d^-1), con 6 ratas por grupo. Excepto el grupo control, los otros grupos continuaron recibiendo hipoxantina 300 mg·kg^-1 + ácido oxónico potásico 250 mg·kg^-1 para mantener la modelación. Los grupos Huazuo Sanjie Chubi y alopurinol recibieron tratamiento oral según dosis indicadas, el grupo inhibidor recibió inyecciones intraperitoneales, y los grupos control y modelo recibieron solución salina oral durante 4 semanas consecutivas. Tras finalizar el tratamiento, se observó la inflamación articular y se midió el diámetro; se realizó análisis cuantitativo de la fracción volumétrica ósea (BV/TV) y la relación superficie volumétrica ósea (BS/BV) mediante Micro-CT; se observaron cambios patológicos del tejido articular con coloraciones hematoxilina-eosina (HE) y fucsina-picrorresorcina; se midieron niveles séricos de ácido úrico por método colorimétrico enzimático; se determinaron factores inflamatorios (TNF-α, IL-1β, IL-6) por ELISA; se evaluó la expresión proteica de RANKL y PI3K fosforilado por inmunofluorescencia; se midieron niveles de ARNm de RANKL, TRAP, CTSK y MMP-9 por PCR en tiempo real; se detectaron proteínas relacionadas con erosión ósea y proteína de vía PI3K/Akt/mTOR mediante Western blot. En comparación con el grupo control, el grupo modelo mostró inflamación evidente y aumento del diámetro articular; Micro-CT reveló superficie rugosa con erosión ósea en panal, disminución de BV/TV, y aumento de BS/BV (P<0.05); la tinción HE mostró estrechamiento del espacio articular, discontinuidad del cartílago, reducción y distribución desuniforme de condrocitos, algunos con hipertrofia, y línea de marea poco clara. El modelo fue exitosamente establecido. Después de 4 semanas de intervención, comparado con control, el grupo modelo presentó inflamación articular marcada y aumento significativo del diámetro (P<0.05); Micro-CT confirmó erosión de patrón panal y daño microestructural; resultados patológicos indicaron estrechamiento articular y daño grave del cartílago; niveles séricos de ácido úrico y factores inflamatorios aumentaron significativamente (P<0.05); expresión de ARNm y proteínas relacionadas con la erosión aumentó notablemente (P<0.05); proteínas fosforiladas de vía PI3K/Akt/mTOR elevadas (P<0.05); intensidad fluorescente de RANKL y p-PI3K aumentada (P<0.05). Los grupos tratados mostraron mejorías variables. Los grupos Huazuo Sanjie Chubi e inhibidor mostraron efectos más evidentes en reducir inflamación, mejorar erosión ósea, microestructura (disminución de BV/TV y aumento de BS/BV), y disminuir factores inflamatorios, además de inhibir la vía PI3K/Akt/mTOR (P<0.05). Los niveles séricos de ácido úrico disminuyeron notablemente en los grupos Huazuo Sanjie Chubi y alopurinol (P<0.05). Comparado con Huazuo Sanjie Chubi, el grupo alopurinol tuvo mayor diámetro articular, erosión ósea más marcada, mayor daño microestructural (P<0.05), peor mejoría de cartílago, niveles aumentados de IL-6 y TNF-α (P<0.05), expresión más alta de proteínas relacionadas y vía PI3K/Akt (P<0.05). El grupo inhibidor mostró efectos similares a Huazuo Sanjie Chubi en mejora microestructural y reducción de IL-1β e IL-6, mejor reducción de TNF-α y señalización PI3K/Akt/mTOR, pero menor efecto en patología de cartílago y ácido úrico (P<0.05). Conclusión: La fórmula Huazuo Sanjie Chubi reduce el ácido úrico sérico, la secreción de factores inflamatorios, y baja la expresión de proteínas de erosión ósea en tejidos articulares; su mecanismo para mejorar la erosión ósea por gota probablemente esté relacionado con la inhibición de la vía PI3K/Akt.

Huazuo Sanjie Chubi; artritis gotosa crónica; erosión ósea por gota; fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K)/quinasa proteína B (Akt) vía de señalización; inflamación