El objetivo es explorar el mecanismo por el cual los gránulos Tangbikang mejoran la neuropatía periférica diabética a través de la regulación de la vía AMPK/Nrf2 (proteína quinasa activada por AMP/factor nucleico E₂ relacionado 2) mediada por ferroptosis. Métodos: Se utilizaron ratas macho obesas diabéticas Zucker espontáneas (ZDF) para establecer un modelo de diabetes. Después de la modelación exitosa, se dividieron en grupo normal, grupo modelo, grupos de dosis alta, media y baja de gránulos Tangbikang y grupo de clorhidrato de metformina. Los grupos de dosis Tangbikang recibieron respectivamente 2.5, 1.25 y 0.625 g/kg vía oral, el grupo de metformina recibió 0.135 g/kg, y los demás recibieron el mismo volumen de agua desionizada durante 12 semanas. Se evaluaron los cambios en el nivel de glucosa en sangre después de la administración y en las semanas 4, 8 y 12. Después de 12 semanas de intervención, se midieron el umbral de dolor térmico y la velocidad de conducción nerviosa sensorial (SNCV); los niveles de malondialdehído (MDA), superóxido dismutasa (SOD) y trifosfato de adenosina (ATP) en el nervio ciático se evaluaron mediante ELISA; se observaron cambios morfológicos del nervio ciático con tinción de hematoxilina-eosina (HE); las alteraciones ultraestructurales se observaron con microscopía electrónica de transmisión; la expresión de GPX4 se analizó por inmunofluorescencia (IF); y las expresiones proteicas de p-AMPK, Nrf2, GPX4 y ACSL4 se analizaron mediante Western blot. Resultados: en comparación con el grupo normal, el grupo modelo mostró un aumento significativo en los niveles de glucosa en sangre (p<0.01), prolongación significativa en el umbral de dolor térmico (p<0.01), disminución significativa en SNCV (p<0.01), disminución significativa en SOD y ATP (p<0.01) y aumento significativo en MDA (p<0.01). La estructura de las fibras nerviosas ciáticas estaba dispersa, desordenada y escasa, con atrofia axonal, vacuolización irregular de la vaina de mielina, aumento de núcleos de células de Schwann, fibrosis endoneural clara y proliferación de colágeno. La expresión de GPX4 mostró fragmentación de fluorescencia roja y disminución significativa (p<0.01); las proteínas p-AMPK, Nrf2 y GPX4 disminuyeron significativamente mientras que ACSL4 aumentó significativamente (p<0.01). En comparación con el grupo modelo, el grupo de dosis alta de gránulos Tangbikang mostró una reducción significativa en la glucosa en ayunas en las semanas 4 y 12 (p<0.05), los grupos de dosis alta y media mostraron una disminución significativa en el umbral de dolor térmico y un aumento en SNCV (p<0.01); SOD aumentó y MDA disminuyó significativamente en el grupo de dosis alta (p<0.01). La estructura de las fibras nerviosas ciáticas fue más ordenada y densa en el grupo metformina y el grupo de dosis alta; la expresión de GPX4 aumentó significativamente en ambos grupos (p<0.01). Se observaron aumentos significativos en p-AMPK, Nrf2 y GPX4 y disminución en ACSL4 en los grupos de gránulos Tangbikang y metformina (p<0.01). Conclusión: Los gránulos Tangbikang pueden mejorar la neuropatía periférica diabética inhibiendo la ferroptosis mediante la regulación de la vía de señalización AMPK/Nrf2.

Gránulos Tangbikang; ferroptosis; neuropatía periférica diabética; proteína quinasa activada por AMP (AMPK); factor nucleico E2 relacionado 2 (Nrf2)