El objetivo es explorar el mecanismo por el cual el extracto Tangbikang mejora la neuropatía periférica diabética mediante la regulación de la vía AMPK/Nrf2 mediada por la ferroptosis. Métodos: Se estableció un modelo de diabetes utilizando ratas obesas diabéticas autóctonas macho Zucker (ZDF). Después de la modelación exitosa, se dividieron en grupo normal, grupo modelo, grupos con dosis alta, media y baja de Tangbikang, y un grupo con metformina clorhidrato. Los grupos de Tangbikang recibieron 2.5, 1.25 y 0.625 g/kg vía intragástrica, el grupo de metformina recibió 0.135 g/kg, y los demás grupos recibieron volumen equivalente de agua desionizada durante 12 semanas. Se midieron los cambios en la glucosa en sangre después del tratamiento y en las semanas 4, 8 y 12. Después de 12 semanas de intervención, se evaluaron el umbral de dolor térmico y la velocidad de conducción nerviosa sensorial (SNCV); los niveles de malondialdehído (MDA), superóxido dismutasa (SOD) y trifosfato de adenosina (ATP) en el nervio ciático se detectaron mediante ELISA; los cambios morfológicos del nervio ciático se evaluaron con tinción de hematoxilina-eosina (HE); se observaron cambios ultraestructurales mediante microscopía electrónica de transmisión; la expresión de glutatión peroxidasa 4 (GPx4) se detectó mediante inmunofluorescencia (IF); y la expresión proteica de p-AMPK, Nrf2, GPx4 y acil-CoA sintetasa de cadena larga 4 (ACSL4) se detectó mediante Western blot. En comparación con el grupo normal, el grupo modelo mostró un aumento significativo en los niveles de glucosa en sangre después del tratamiento y en las semanas 4, 8 y 12 (P<0.01), un aumento significativo en el tiempo umbral de dolor térmico (P<0.01), una disminución significativa en la SNCV (P<0.01), una disminución significativa en SOD y ATP (P<0.01), y un aumento significativo en MDA (P<0.01); la estructura de las fibras del nervio ciático estaba dispersa, desordenada y dispersa, con atrofia axonal, anillos de mielina irregulares, aumento y agrandamiento de los núcleos de las células de Schwann, fibrosis endoneural marcada y proliferación de colágeno; la expresión de GPx4 mostró fragmentación fluorescente roja con una disminución significativa (P<0.01); las expresiones de las proteínas p-AMPK, Nrf2 y GPx4 disminuyeron significativamente (P<0.01), mientras que la expresión de ACSL4 aumentó significativamente (P<0.01). En comparación con el grupo modelo, el grupo de alta dosis de Tangbikang mostró una disminución significativa en los niveles de glucosa en ayunas en las semanas 4 y 12 (P<0.05), y los grupos de dosis alta y media mostraron una reducción significativa en el tiempo umbral de dolor térmico (P<0.01); los grupos de dosis alta y media mostraron una aceleración significativa en la SNCV (P<0.01); el grupo de alta dosis mostró un aumento significativo en SOD (P<0.01), y los grupos Tangbikang mostraron una disminución significativa en MDA (P<0.01); las fibras nerviosas del nervio ciático en los grupos de metformina y dosis alta de Tangbikang estaban más organizadas y densas, con anillos de mielina más regulares; la expresión de GPx4 aumentó significativamente en ambos grupos (P<0.01); las expresiones de p-AMPK, Nrf2 y GPx4 aumentaron significativamente en los grupos Tangbikang y metformina (P<0.01), mientras que la expresión de ACSL4 disminuyó significativamente (P<0.01). Conclusión: Los granos de Tangbikang pueden mejorar la neuropatía periférica diabética mediante la regulación de la vía de señalización AMPK/Nrf2 para inhibir la ferroptosis.

Granulos Tangbikang; ferroptosis; neuropatía periférica diabética; proteína quinasa activada por AMP (AMPK); factor nuclear E2 relacionado 2 (Nrf2)