El presente estudio tiene como objetivo caracterizar sistemáticamente los componentes químicos in vitro del Ketengzi y sus compuestos prototipo y metabolitos en sangre en un modelo de dolor neuropático (NP), con el fin de esclarecer la base material potencial de su actividad analgésica. Se empleó cromatografía líquida ultrarrápida acoplada a un espectrómetro de masas de trampa orbitrap electrostática de cuadrupolo de alta resolución (UHPLC-Q-Orbitrap HRMS) para analizar el extracto metanólico al 80% de Ketengzi. 36 ratones fueron divididos en grupos control, bajas, medias y altas dosis (25, 50, 100 mg·kg^-1) de extracto de Ketengzi, grupo aspirina (400 mg·kg^-1), grupo morfina (10 mg·kg^-1), con 6 ratones por grupo, se midió el umbral de respuesta al movimiento de cola; 24 ratones se asignaron aleatoriamente a grupo control y grupos de dosis bajas, medias y altas (25, 50, 100 mg·kg^-1) para evaluar la función coordinada de los ratones, 6 por grupo. Se construyó un modelo de ligadura del nervio espinal (SNL) en ratones, divididos aleatoriamente en grupo cirugía simulada (Sham), grupo SNL, grupo SNL+extracto de Ketengzi (KB) (750 mg·kg^-1), grupo SNL+pregabalina (20 mg·kg^-1), con 6 ratones por grupo, y se evaluaron la hipersensibilidad mecánica y térmica; combinando la evaluación conductual para determinar el mejor tiempo de inicio del efecto analgésico, se recogieron muestras de plasma en dicho momento. La identificación sistemática de los componentes absorbidos y metabolitos se realizó mediante masa precisa, espectrometría de masas en tándem (MS/MS) de fragmentos secundarios, tiempo de retención y comparación con literatura y estándares; combinando farmacología de redes, análisis de similitud de objetivos y verificación de acoplamiento molecular, se evaluó el potencial papel de los componentes absorbidos en la intervención de enfermedades. En comparación con el grupo control, los umbrales de respuesta al dolor aumentaron significativamente en los grupos de dosis alta de extracto de Ketengzi y morfina (P<0,01), sin afectar la función coordinada normal de los ratones; comparado con el grupo Sham, los umbrales de hipersensibilidad mecánica y térmica disminuyeron significativamente en el grupo SNL (P<0,01); comparado con el grupo SNL, los grupos SNL+KB y SNL+pregabalina mostraron un aumento significativo en los umbrales de hipersensibilidad mecánica y térmica (P<0,01); el efecto analgésico de Ketengzi fue más prominente 2 h después de la administración; se identificaron 70 componentes in vitro, se detectaron 22 compuestos prototipo y 29 metabolitos en plasma. Los objetivos de los componentes absorbidos están principalmente enriquecidos en procesos biológicos relacionados con la percepción y transmisión de señales de dolor y tienen una alta coincidencia con genes relacionados con el dolor neuropático; a la vez varios componentes mostraron alta afinidad de unión con los objetivos centrales del dolor. Integrando cantidad in vitro, nivel de exposición plasmática y correlación de objetivos, la N-acetil-β-D-glucopiranósido y el glucósido de Ketengzi se identificaron como las sustancias farmacodinámicas analgésicas más representativas. Conclusión Este estudio revela sistemáticamente la base material de la intervención de Ketengzi en el dolor neuropático desde tres aspectos: características químicas, comportamiento in vivo y objetivos; proporcionando bases teóricas importantes y soporte experimental para el estudio de su mecanismo farmacológico y el desarrollo de nuevos analgésicos.

Ketengzi;dolor neuropático;cromatografía líquida ultrarrápida-cuadrupolo-trampa orbitrap electrostática de alta resolución (UHPLC-Q-Orbitrap HRMS);identificación de componentes;farmacología de redes