El objetivo es investigar la base material farmacodinámica y el mecanismo de acción del efecto antiinflamatorio de la fórmula Bu Shen Tong Du. El método utiliza cromatografía líquida ultrarrápida combinada con trampa de iones lineal y trampa de campo electrostático Orbitrap de alta resolución (UPLC-LTQ-Orbitrap-MS) para identificar sistemáticamente los componentes químicos de la fórmula y sus componentes que ingresan al torrente sanguíneo. Se empleó farmacología de redes para seleccionar los componentes activos en sangre y los posibles objetivos, construir una red PPI de objetivos centrales, analizar el enriquecimiento de objetivos intersección, y validar la capacidad de unión de los componentes clave a sus objetivos mediante acoplamiento molecular. Se estableció un modelo inflamatorio in vivo usando peces cebra transgénicos Tg(mpx:GFP), y a los 3 días post fertilización (3 dpf) se dividieron aleatoriamente en grupo en blanco, grupo modelo, grupo positivo con acetato de dexametasona (75 μmol·L^-1) y grupos con concentraciones bajas, medias y altas de la fórmula (500, 1000, 2000 mg·L^-1). Se observó la distribución y cantidad de neutrófilos en el saco vitelino mediante microscopía de fluorescencia. Se utilizó PCR cuantitativa en tiempo real para detectar la expresión de ARNm de genes clave en la vía de señalización receptor Toll-like 4 (TLR4)/MyD88/factor nuclear de transcripción-κB (NF-κB) y citoquinas inflamatorias IL-1β, IL-6, y factor de necrosis tumoral-α (TNF-α). Los resultados identificaron 120 componentes químicos de la fórmula, confirmándose 26 prototipos en suero mediante métodos farmacocinéticos. La farmacología de redes seleccionó 227 objetivos intersección entre artritis reumatoide (RA) y componentes en sangre, sugiriendo que alcaloides como brucina, estricnina, sinigrina, glucósido amargo de rehmannia, cinamaldehído y metilefedrina actúan sobre objetivos centrales proteína quinasa B1 (Akt1), factor de señalización y activación de transcripción 3 (STAT3), factor de necrosis tumoral (TNF), TLR4, MAPK14 y subunidad catalítica α de fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato 3-quinasa (PIK3CA), regulando vías de señalización TLR4 y NF-κB, para ejercer efectos antiinflamatorios. La validación in vivo en pez cebra mostró que la máxima concentración tolerada es de 2000 mg·L^-1. En comparación con el grupo blanco, el grupo modelo mostró un aumento significativo de la infiltración de neutrófilos en el saco vitelino (p<0.01) y aumento en la expresión de ARNm de TLR4, MyD88, NF-κB, TNF-α, IL-6 e IL-1β (p<0.05, p<0.01); en comparación con el grupo modelo, los grupos de concentración media y alta de la fórmula y el grupo de acetato de dexametasona mostraron una reducción significativa del número de neutrófilos (p<0.05, p<0.01), mientras que el grupo de baja dosis no mostró diferencias significativas, con una expresión de ARNm significativamente reducida de TLR4, MyD88, NF-κB, TNF-α, IL-6 e IL-1β (p<0.05, p<0.01). Conclusión: La base farmacodinámica de la fórmula Bu Shen Tong Du fue identificada preliminarmente y se aclaró que ejerce su efecto antiinflamatorio a través de la vía de señalización TLR4/MyD88/NF-κB, proporcionando una base experimental científica para aplicaciones clínicas posteriores.

Fórmula Bu Shen Tong Du; modelo inflamatorio en pez cebra; receptor tipo Toll 4 (TLR4); factor de diferenciación mieloide 88 (MyD88); factor nuclear de transcripción-κB (NF-κB)