Objetivo: explorar la base material y el mecanismo de acción del efecto antiinflamatorio de la fórmula Bù Shèn Tōng Dū. Métodos: se utilizó la técnica de cromatografía líquida ultrarrápida acoplada a espectrometría de masas de alta resolución (UPLC-LTQ-Orbitrap-MS) para identificar sistemáticamente los componentes químicos de la fórmula y sus componentes presentes en sangre in vivo. Se empleó la farmacología de redes para seleccionar los componentes activos en sangre y sus posibles objetivos, construir la red PPI de objetivos clave, realizar análisis de enriquecimiento de objetivos intersecados y validar la capacidad de unión de los componentes clave a los objetivos mediante acoplamiento molecular. Se estableció un modelo in vivo de inflamación en pez cebra transgénico Tg(mpx:GFP). Las larvas de pez cebra de 3 días post-fertilización (3 dpf) se dividieron aleatoriamente en grupo control, grupo modelo, grupo positivo con acetato de dexametasona (75 μmol·L^-1) y grupos con concentraciones baja, media y alta de la fórmula (500, 1000, 2000 mg·L^-1). Se observó bajo microscopía de fluorescencia la distribución y cantidad de neutrófilos en la región del saco vitelino. Se utilizó PCR en tiempo real para cuantificar la expresión de ARNm de genes clave en la vía Toll-like receptor 4 (TLR4) / factor de diferenciación mieloide 88 (MyD88) / factor nuclear de transcripción NF-κB y citoquinas inflamatorias interleucina (IL)-1β, IL-6 y factor de necrosis tumoral α (TNF-α). Resultados: se identificaron 120 componentes químicos en la fórmula Bù Shèn Tōng Dū, y 26 de ellos fueron confirmados como principales componentes mediante métodos de química farmacéutica sérica. La farmacología de redes identificó 227 objetivos intersecados entre la artritis reumatoide (AR) y los componentes presentes en sangre. Se supone que el mecanismo de acción implica alcaloides como la escopolamina, biberenina, isotiocianato, glucósido de rehmannia, glucósido de canela y metilefedrina, que actúan sobre objetivos clave como proteína quinasa B1 (Akt1), factor de transducción y activación de la transcripción 3 (STAT3), factor de necrosis tumoral (TNF), TLR4, quinasa activada por mitógeno 14 (MAPK14) y subunidad catalítica α de la fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato 3-quinasa (PIK3CA). Estas dianas regulan varias vías de señalización como TLR4 y NF-κB para ejercer un efecto antiinflamatorio. La validación in vivo mostró que la concentración máxima tolerada es de 2000 mg·L^-1. En comparación con el grupo control, el grupo modelo tuvo un aumento significativo en la infiltración de neutrófilos en el saco vitelino (P<0.01) y un aumento significativo en la expresión de ARNm para TLR4, MyD88, NF-κB, TNF-α, IL-6 y IL-1β (P<0.05, P<0.01). En comparación con el grupo modelo, las concentraciones media y alta de la fórmula y el grupo de acetato de dexametasona redujeron significativamente el número de neutrófilos (P<0.05, P<0.01), la dosis baja no mostró diferencia significativa y hubo una regulación a la baja notable en la expresión de ARNm para TLR4, MyD88, NF-κB, TNF-α, IL-6 y IL-1β (P<0.05, P<0.01). Conclusión: se identificó preliminarmente la base material del efecto farmacológico de la fórmula Bù Shèn Tōng Dū y se confirmó que ejerce efecto antiinflamatorio a través de la vía de señalización TLR4/MyD88/NF-κB, lo que proporciona una base científica para su aplicación clínica futura.

Fórmula Bù Shèn Tōng Dū; modelo de inflamación en pez cebra; receptor tipo Toll 4 (TLR4); factor de diferenciación mieloide 88 (MyD88); factor nuclear de transcripción NF-κB