El objetivo es explorar el mecanismo protector de la fórmula Liangxue Tuizi a través de la vía del receptor tipo Toll 4 (TLR4) / factor nuclear de transcripción-κB (NF-κB) / proteína receptora NOD-like 3 (NLRP3) mediando el estrés oxidativo sobre el daño renal en ratas modelo de vasculitis por inmunoglobulina A (IgAV). Se repartieron aleatoriamente 50 ratas Wistar macho de 4 semanas en un grupo control (10 ratas) y un grupo de modelado (40 ratas). Se preparó un modelo de daño renal IgAV utilizando un método modificado de combinación de albúmina con fiebre sanguínea. De las 30 ratas modeladas exitosamente, se asignaron aleatoriamente al grupo modelo IgAV, grupos de dosis baja, media y alta de la fórmula Liangxue Tuizi (3.75, 7.5, 15 g·kg⁻¹), grupo inhibidor de TLR4 (3 mg·kg⁻¹) y grupo control, con un total de 6 grupos y 6 ratas por grupo, realizando una intervención farmacológica durante 4 semanas. Se observaron el estado mental, la conducta y la presencia de erupciones cutáneas; se midieron la cantidad de proteínas urinarias en 24 h y el nivel de eritrocitos urinarios; se determinaron los niveles de malondialdehído (MDA), glutatión reducido (GSH), interleucina-18 (IL-18) y molécula de adhesión intercelular-1 (ICAM-1) en suero mediante ELISA y métodos bioquímicos. La coloración con hematoxilina-eosina (HE) permitió observar los cambios patológicos en el tejido renal; la inmunofluorescencia se utilizó para observar la deposición de IgA en el tejido renal. Los niveles relativos de expresión de ARNm de TLR4, NF-κB, NLRP3 y ASC, así como de las proteínas, se detectaron mediante PCR en tiempo real y Western blot. En comparación con el grupo control, el grupo modelo IgAV mostró manchas hemorrágicas similares a las erupciones cutáneas de niños con IgAV, un aumento significativo de la proteína urinaria de 24 h y el recuento de eritrocitos urinarios (P<0,01), niveles séricos significativamente elevados de MDA, IL-18 y ICAM-1 (P<0,01) y una disminución significativa de GSH (P<0,01). Las patologías renales mostraron congestion capilar glomerular, leve degeneración epitelial tubular, edema celular y infiltración linfocítica perivascular. La inmunofluorescencia mostró un aumento significativo en la intensidad media de fluorescencia IgA en la región mesangial glomerular (P<0,01). Los niveles de expresión de ARNm y proteínas de TLR4, NF-κB p65, NLRP3 y ASC aumentaron significativamente (P<0,01). En comparación con el grupo modelo, los grupos de fórmula Liangxue Tuizi y el grupo inhibidor de TLR4 mostraron una evidente resolución de las manchas hemorrágicas; una disminución significativa de la proteína urinaria de 24 h y el recuento de eritrocitos (P<0,05, P<0,01); una reducción notable en los niveles séricos de MDA, IL-18 e ICAM-1 (P<0,05, P<0,01) y un aumento significativo de GSH (P<0,01); una mejora en la congestión capilar glomerular, reducción de la degeneración tubular y del infiltrado linfocítico perivascular; una disminución significativa en la intensidad de fluorescencia media de IgA mesangial (P<0,01); una reducción significativa de la expresión de ARNm de TLR4, NF-κB p65, NLRP3 y ASC (P<0,05, P<0,01), con una tendencia a la disminución de NF-κB p65 en el grupo de dosis baja; una reducción significativa de la expresión proteica de TLR4, p-NF-κB p65/NF-κB p65, NLRP3 y ASC (P<0,05, P<0,01), con una notable reducción de las proteínas NLRP3 y ASC en el grupo de baja dosis (P<0,05) y una tendencia a la reducción de TLR4 y p-NF-κB p65/NF-κB p65. Conclusión: La fórmula Liangxue Tuizi mejora el nivel de proteína urinaria, eritrocitos y precipitación de IgA en la región mesangial, inhibe la respuesta inflamatoria y el daño oxidativo vascular, reduce eficazmente el daño endotelial vascular en el modelo IgAV y retrasa la progresión, posiblemente mediante la inhibición de la vía de señalización TLR4/NF-κB/NLRP3 para prevenir y tratar el daño renal.

Vasculitis por inmunoglobulina A (IgA); fórmula Liangxue Tuizi; receptor tipo Toll 4 (TLR4) / factor nuclear de transcripción-κB (NF-κB) / proteína receptor tipo NOD 3 (NLRP3); estrés oxidativo; daño renal