Objetivo: observar el efecto del Dihuang Yinzi (DY) en la mejora de los trastornos motores en ratas con enfermedad de Parkinson avanzada (PD) y explorar el mecanismo por el cual DY mejora los síntomas de la PD avanzada a través de la vía "microbiota intestinal - ácidos grasos de cadena corta (SCFAs) - inflamación - neuroprotección". Métodos: se estableció un modelo de ratas con PD avanzada inducida por rotenona, y se dividieron en grupo normal, grupo modelo, grupo de medicación positiva (levodopa, 50 mg·kg^-1) y grupos con dosis bajas, medias y altas de DY (5.2, 10.4, 20.8 g·kg^-1). Después de 7 días de tratamiento, se evaluó la función motora mediante pruebas de campo abierto, escalada, y tabla inclinada; la tinción con hematoxilina y eosina (HE) se usó para observar cambios patológicos en la sustancia negra y el colon; la inmunohistoquímica detectó la expresión de α-sinucleína (α-syn) y tirosina hidroxilasa (TH) en la sustancia negra; la prueba ELISA midió los niveles de dopamina (DA), serotonina (5-HT), ácido 3,4-dihidroxifenilacético (DOPAC), levodopa, ácido homovanílico (HVA), factor de necrosis tumoral-α (TNF-α), interleucinas IL-6, IL-1β; el Western blot detectó las proteínas ZO-1 y Occludin; el análisis del microbioma intestinal se realizó mediante secuenciación de 16S rRNA; la cromatografía de gases (GC) midió los SCFAs en el contenido del colon. Resultados: comparado con el grupo normal, en el grupo modelo hubo una disminución significativa en la velocidad y distancia de movimiento en campo abierto, tiempo de escalada y ángulo de permanencia en la tabla inclinada (P<0.01), aumento en la expresión de α-syn (P<0.01) y disminución de la expresión de TH (P<0.01) en el cerebro; comparado con el grupo modelo, todas las dosis de DY mejoraron los trastornos motores en las ratas con PD avanzada (P<0.05, P<0.01), y mejoraron el daño patológico cerebral y colónico; la dosis alta de DY redujo la agregación de α-syn en la sustancia negra (P<0.01) y aumentó la expresión de TH (P<0.01); las pruebas ELISA y Western blot mostraron que en el grupo modelo, los niveles de DA, 5-HT, DOPAC, levodopa y HVA disminuyeron en el cerebro (P<0.01), mientras que los niveles de TNF-α, IL-6 e IL-1β aumentaron en colon y cerebro (P<0.01); la expresión de ZO-1 (P<0.05) y Occludin (P<0.01) disminuyó significativamente en el colon; comparado con el grupo modelo, las dosis de DY aumentaron los niveles de DA, 5-HT, DOPAC, levodopa y HVA (P<0.05, P<0.01); la dosis alta de DY redujo los niveles de TNF-α, IL-6 e IL-1β en colon y cerebro (P<0.01) y aumentó la expresión de ZO-1 (P<0.05) y Occludin; los resultados de 16S rRNA mostraron un aumento relativo en Actinobacteriota, Enterobacteriaceae, Erysipelotrichaceae y una disminución en Bacteroidota, Clostridia, Lachnospiraceae y Akkermansia muciniphila en el grupo modelo, cambios que se invirtieron tras la intervención con dosis alta de DY. Los resultados de GC mostraron reducción en SCFAs en el contenido del colon en el grupo modelo (P<0.05, P<0.01) y aumento significativo en acetato, propionato, isobutirato y butirato tras tratamiento con dosis alta de DY (P<0.05, P<0.01). Conclusión: DY podría actuar en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson avanzada regulando el eje microbiota intestinal-SCFAs-inflamación.

Dihuang Yinzi;enfermedad de Parkinson avanzada;microbiota intestinal;ácidos grasos de cadena corta;inflamación