El objetivo del estudio fue investigar el efecto de Liuwei Dihuang Wan en la función de autofagia del hipocampo en ratones de envejecimiento acelerado (SAMP8) mediante la regulación de la expresión de la glicoproteína no metastásica del melanoma B (GPNMB), y explorar el mecanismo del tratamiento de la enfermedad de Alzheimer (AD) mediante el método de tonificación renal y relleno de esencia. Métodos: En el primer experimento, se usaron 24 ratones SAMP8 de 5 meses, divididos aleatoriamente en grupo modelo y grupos con dosis bajas, medias y altas de Liuwei Dihuang Wan, junto con 6 ratones anti-envejecimiento del mismo mes (SAMR1) como grupo control. La capacidad de aprendizaje y memoria se evaluó mediante el experimento de reconocimiento de objetos nuevos, y se midieron los niveles de cortisol sérico (Cort), hormona adrenocorticotropa (ACTH) y esteroides 17-hidroxi en orina (17-OHCS) por ELISA. La ultraestructura de las neuronas hipocampales se observó con microscopía electrónica de transmisión, y la expresión de proteínas GPNMB, ADAM10 y relacionadas con la autofagia se determinó por Western blot. En el segundo experimento, 18 ratones SAMP8 se dividieron aleatoriamente en grupo modelo, grupo vector control (Vector) y grupo de sobreexpresión de GPNMB (GPNMB^OE^), mediante inyección estereotáctica de virus lento (2 μL/lado). En el tercer experimento, 24 ratones SAMP8 se dividieron en grupo modelo, grupo Liuwei Dihuang Wan, grupo Liuwei Dihuang Wan + control negativo (NC) y grupo Liuwei Dihuang Wan + silencio de GPNMB (shGPNMB), con inyecciones de virus lentos de control negativo y silenciamiento de GPNMB antes del tratamiento. Resultados: En comparación con el grupo normal, el índice de reconocimiento de objetos nuevos disminuyó significativamente en el grupo modelo (P<0,01); comparado con el grupo modelo, el índice mejoró significativamente en los grupos con dosis media y alta (P<0,01). La microscopía electrónica mostró acumulación evidente de autolisosomas en el hipocampo del grupo normal; el grupo modelo mostró principalmente mitocondrias sin autofagosomas típicos; los grupos de dosis baja y media mostraron una pequeña cantidad de autolisosomas y autofagosomas de doble membrana; el grupo de dosis alta mostró mayor cantidad de autofagosomas y autolisosomas que los grupos de dosis baja y media. Los resultados de ELISA y Western blot indicaron que, comparado con el grupo normal, los niveles séricos de Cort, ACTH y 17-OHCS aumentaron significativamente en el grupo modelo, mientras que la expresión de ADAM10, Beclin1 y LC3 II/I en el hipocampo disminuyó significativamente, y la expresión de GPNMB y p62 aumentó notablemente (P<0,05, P<0,01). Comparado con el grupo modelo, los grupos de dosis baja, media y alta mostraron una disminución significativa de los niveles séricos de Cort y ACTH, y solo el grupo de dosis alta redujo significativamente los niveles de 17-OHCS; la expresión de GPNMB, ADAM10, Beclin1 y LC3 II/I en el hipocampo aumentó significativamente, mientras que p62 disminuyó significativamente (P<0,01), con una tendencia progresiva entre los tres grupos. El grupo GPNMB^OE^ mostró un aumento significativo de la expresión de estas proteínas y una disminución de p62 comparado con el modelo (P<0,01). El grupo Liuwei Dihuang Wan mostró un aumento similar, mientras que el grupo Liuwei Dihuang Wan + shGPNMB presentó una disminución significativa y un aumento de p62 en comparación con el grupo Liuwei Dihuang Wan (P<0,01). Conclusión: Liuwei Dihuang Wan puede mejorar la función de autofagia del hipocampo al aumentar la expresión de GPNMB, mejorando el Alzheimer.

enfermedad de Alzheimer; Liuwei Dihuang Wan; glicoproteína no metastásica del melanoma B (GPNMB); autofagia; tonificación renal y relleno de esencia