El objetivo de este estudio es investigar si Shixiao San puede mejorar la función neurológica y suprimir la muerte por ferroptosis en ratas con lesión por isquemia-reperfusión cerebral (CIRI) mediante la regulación de la vía del factor nuclear relacionado con E₂ (Nrf2) / la familia del transportador de solutos 7A11 (SLC7A11) / la glutatión peroxidasa 4 (GPX4). Método: Se estableció un modelo de CIRI en ratas mediante la técnica del monofilamento (aislamiento de los vasos del cuello de las ratas, ligadura de la rama de la arteria carótida externa, pinzamiento de la arteria carótida común y la arteria carótida interna, inserción de un monofilamento de nailon en la abertura de la arteria carótida externa hasta la arteria cerebral media para bloquear el flujo sanguíneo y causar isquemia cerebral; tras 60 a 120 minutos de isquemia, se retiró el monofilamento para restaurar el flujo sanguíneo y se ligó la incisión de la arteria carótida externa). Se dividieron las ratas en grupos: CIRI, Shixiao San dosis baja (-L) (1.26 g/kg por gavage), Shixiao San dosis alta (-H) (2.52 g/kg por gavage), Hidrocloruro de donepezilo (DON) (0.45 mg/kg por gavage), Shixiao San-H + inhibidor de Nrf2 (ML385) (2.52 g/kg Shixiao San + inyección intraperitoneal de 30 mg/kg ML385), y un grupo Control (12 ratas con aislamiento y sutura de la arteria carótida sin isquemia, a las que se les administró la misma cantidad de agua destilada que a los grupos CIRI y Control). La función neurológica se evaluó mediante la puntuación modificada de Garcia JH, el volumen del infarto cerebral se detectó mediante resonancia magnética, las lesiones neuronales en la zona de penumbra isquémica y la acumulación de hierro se observaron mediante tinciones HE y azul de Prusia respectivamente, la ultraestructura mitocondrial neuronal se examinó con microscopía electrónica de transmisión, los niveles de Fe²⁺, MDA, glutatión reducido (GSH) y la actividad de las especies reactivas de oxígeno (ROS) se midieron con kits de ensayo, el contenido intracelular de peróxidos lipídicos se detectó mediante la sonda fluorescente BODIPY (581/591) C11, y la expresión de proteínas Nrf2, SLC7A11, GPX4, receptor de transferrina 1 (TFRC), cadena pesada de ferritina (FHC) y cadena ligera de ferritina (FLC) se evaluó mediante Western blot. En comparación con el grupo Control, las ratas del grupo CIRI presentaron daño neuronal en la zona de penumbra isquémica, reducción del número de neuronas, contracción de nucleolos, edema intersticial, acumulación notable de hierro, atrofia y ruptura mitocondrial neuronal, reducción de las crestas mitocondriales, aumento de la densidad de membrana, aumento de la proporción de volumen de infarto cerebral, niveles elevados de Fe²⁺, MDA, actividad de ROS, contenido de peróxidos lipídicos, puntuación modificada de Garcia JH disminuida, contenido de GSH reducido, expresión disminuida de proteínas Nrf2, SLC7A11, GPX4, FHC, FLC y expresión aumentada de TFRC (P<0.05). En comparación con el grupo CIRI, los grupos Shixiao San-L, Shixiao San-H y DON mostraron atenuación del daño neuronal, reducción de la acumulación de hierro, alivio del daño mitocondrial, disminución del volumen de infarto cerebral, niveles reducidos de Fe²⁺, MDA, actividad de ROS, contenido de peróxidos lipídicos, aumento de la puntuación de Garcia JH, contenido de GSH, expresión aumentada de Nrf2, SLC7A11, GPX4, FHC, FLC y expresión reducida de TFRC (P<0.05), siendo la magnitud del cambio en Shixiao San-H mayor que en Shixiao San-L (P<0.05); en comparación con Shixiao San-H, el grupo Shixiao San-H+ML385 mostró tendencias opuestas en todos los indicadores (P<0.05). Conclusión: Shixiao San podría mejorar la función neurológica de ratas con CIRI al activar la vía Nrf2/SLC7A11/GPX4, inhibir la ferroptosis.

Shixiao San; lesión cerebral por isquemia-reperfusión; factor nuclear relacionado con E₂ (Nrf2) / familia del transportador de solutos 7A11 (SLC7A11) / glutatión peroxidasa 4 (GPX4); ferroptosis