El objetivo es investigar el mecanismo por el cual la decocción Guipi (归脾汤) regula la biogénesis mitocondrial en las neuronas del hipocampo de ratas con acidemia metilmalónica (MMA) a través de la vía de señalización AMPK/PGC-1α. Métodos: 50 ratas Wistar de 5 días de edad se dividieron aleatoriamente en grupos: control, modelo, Guipi (9.3 g·kg⁻¹), inhibidor AMPK (2.5 mg·kg⁻¹ Compuesto C) y Guipi + inhibidor AMPK (9.3 g·kg⁻¹ + 2.5 mg·kg⁻¹ Compuesto C). Después de tres semanas de tratamiento, se evaluaron la capacidad de aprendizaje y memoria utilizando el laberinto acuático de Morris; se realizaron tinciones con Hematoxilina-Eosina (HE), Nissl y TUNEL para detectar cambios patológicos y apoptosis en el tejido del hipocampo; se midió el contenido de ATP mitocondrial mediante métodos colorimétricos; se evaluaron los niveles de especies reactivas de oxígeno (ROS) mitocondriales utilizando la sonda fluorescente MitoSOX Red; el potencial de membrana mitocondrial se evaluó con JC-1; las alteraciones patológicas mitocondriales se observaron mediante microscopía electrónica de transmisión (MET); la cantidad de copias del ADN mitocondrial se cuantificó con PCR en tiempo real; se analizaron las expresiones proteicas de AMPK, PGC-1α, p-AMPK, Nrf1, Nrf2 y TFAM mediante Western Blot. Resultados: En comparación con el grupo control, el grupo modelo mostró trayectorias de movimiento dispersas, incapacidad para localizar la plataforma, mayor latencia de evitación, menor frecuencia de cruce de la plataforma, reducción significativa del tiempo en el cuadrante objetivo y aumento en el cuadrante opuesto (P<0.01). En comparación con el modelo, los grupos Guipi y Guipi + inhibidor AMPK mostraron una reducción significativa en la latencia de evitación, mayor frecuencia de cruce de la plataforma y aumento del tiempo en el cuadrante objetivo, con una disminución en el cuadrante opuesto (P<0.05, P<0.01). El grupo inhibidor AMPK presentó aumento de latencia y peor desempeño (P<0.01). La disposición neuronal estaba desordenada y se observó picnosis nuclear en el modelo; el tratamiento con Guipi aumentó el número de neuronas regulares, mientras que la combinación con inhibidor AMPK redujo este efecto (P<0.01). La microscopía electrónica reveló pérdida significativa de crestas mitocondriales en el modelo y recuperación con Guipi (P<0.01). El grupo Guipi + inhibidor AMPK mostró ruptura de membrana y reducción de crestas. La apoptosis celular aumentó en el modelo. En comparación con el control, el nivel de ROS aumentó, mientras que el ATP y el potencial de membrana mitocondrial disminuyeron (P<0.01); en comparación con el modelo, Guipi redujo los ROS y aumentó ATP y potencial (P<0.01). La apoptosis disminuyó significativamente con Guipi (P<0.01), efecto parcialmente revertido por el inhibidor AMPK (P<0.01). La expresión de TFAM, PGC-1α, Nrf1, Nrf2 se redujo en el modelo (P<0.01) y aumentó con el tratamiento (P<0.01). La expresión de p-AMPK/AMPK disminuyó en el modelo (P<0.01) y aumentó con Guipi (P<0.01). Conclusión: Guipi puede promover la biogénesis mitocondrial mediante la activación de la vía AMPK/PGC-1α, aliviando el daño neuronal en el hipocampo y mejorando la función cognitiva en ratas con MMA.

Decocción Guipi;Acidemia metilmalónica (MMA);Biogénesis mitocondrial;Quinasa activada por AMP/proliferador activado receptor γ coactivador-1α (AMPK/PGC-1α) vía de señalización