El objetivo es explorar el mecanismo por el cual la decocción Da Huang Gan Cao, mediante la desacetilación de la proteína tumoral p53 a través del factor regulador silente 3 (SIRT3), alivia la ferroptosis en la enfermedad renal crónica (ERC). Métodos: en experimentos in vivo, se estableció un modelo de ratón con ERC mediante alimentación con un 0,2 % de adenina. Se dividieron aleatoriamente 72 ratones C57BL/6 en grupo blanco, grupo modelo, grupos de dosis baja, media y alta de la decocción Da Huang Gan Cao (0,975, 1,95, 3,90 g·kg^-1) y grupo valsartán (0,025 g·kg^-1), con 12 ratones por grupo. Se evaluó la función renal mediante la medición de nitrógeno ureico en suero (BUN) y creatinina sérica (SCr); la patología renal se evaluó mediante tinciones de hematoxilina-eosina (HE), ácido periódico de Schiff (PAS) y Masson; la fibrosis renal se evaluó mediante la expresión de colágeno tipo I (ColⅠ), colágeno tipo III (ColⅢ) y actina alfa de músculo liso (α-SMA) mediante inmunohistoquímica; la respuesta inflamatoria se evaluó mediante la medición de factores inflamatorios séricos como factor de necrosis tumoral-α (TNF-α), interleucina-1β (IL-1β) e interleucina-6 (IL-6) mediante ELISA; se evaluaron la peroxidación lipídica y el metabolismo del hierro mediante la medición de la actividad de superóxido dismutasa (SOD), malondialdehído (MDA), glutatión (GSH) y hierro total en tejido renal; la expresión de proteínas de la vía SIRT3/p53, ac-p53 y glutatión peroxidasa 4 (GPX4) se detectó mediante Western blot. En experimentos in vitro, se indujo un modelo de ferroptosis en células HK-2 con erastina (Erastin), dividido en grupo blanco, grupo modelo, grupos con dosis baja, media y alta de suero medicamentoso de decocción Da Huang Gan Cao (preparados por gavage a 0,675, 1,35, 2,70 g·kg^-1 en 15 ratas divididas aleatoriamente en 3 grupos de 5 cada uno) y grupo Fer-1 (5 μmol·L^-1). La viabilidad celular se evaluó mediante CCK-8 para seleccionar la mejor dosis inductora de Erastin y la mejor dosis terapéutica de suero medicamentoso; la expresión de proteínas SIRT3/p53, ac-p53 y GPX4 se evaluó por Western blot; y la translocación nuclear de p53 se analizó mediante inmunofluorescencia confocal. Resultados: in vivo, en comparación con el grupo blanco, el grupo modelo mostró un aumento significativo en los niveles de BUN y SCr (P<0.01), lesiones patológicas renales severas y fibrosis renal agravada. La peroxidación lipídica y el metabolismo del hierro estaban alterados, con una disminución significativa de SOD y GSH, y aumento significativo de MDA y hierro total (P<0.05, P<0.01). Tras la intervención gradual con decocción Da Huang Gan Cao, estos indicadores mejoraron significativamente (P<0.05, P<0.01). In vitro, la viabilidad celular de HK-2 disminuyó significativamente en el grupo modelo en comparación con el grupo blanco, y se seleccionó 0.4 μmol·L^-1 de Erastin como la mejor dosis inductora, y la dosis alta de suero medicamentoso Da Huang Gan Cao como la mejor dosis terapéutica. La viabilidad celular aumentó significativamente en todos los grupos de suero medicamentoso en comparación con el modelo (P<0.05, P<0.01). Los estudios mecanicistas mostraron una disminución significativa en la expresión de proteínas SIRT3 y GPX4 y un aumento significativo en la expresión y translocación nuclear de p53 y ac-p53 en modelos in vivo e in vitro (P<0.01). Después de la intervención con decocción Da Huang Gan Cao, estos cambios se invirtieron significativamente (P<0.05, P<0.01). Conclusión: La decocción Da Huang Gan Cao tiene un efecto protector contra la ferroptosis tanto en el modelo murino inducido por adenina de ERC como en las células HK-2 inducidas por Erastin, y su mecanismo está relacionado con un efecto anti-ferroptosis a través de la vía de señalización SIRT3/p53.

decocción Da Huang Gan Cao; enfermedad renal crónica; ferroptosis; factor regulador silente 3 (SIRT3); desacetilación