Mecanismo de la fórmula Qi Jiang Yi Mai regulando FGF21/AMPK para mejorar la mitofagia y retrasar el envejecimiento vascular en ratas con diabetes tipo 2
Objetivo: observar el efecto de la fórmula Qi Jiang Yi Mai sobre el envejecimiento vascular en ratas con diabetes tipo 2 (T2DM) y la vía de señalización del factor de crecimiento de fibroblastos 21/AMPK (FGF21/AMPK) y la mitofagia. Métodos: se seleccionaron 48 ratas SD machos SPF, 8 se asignaron al grupo control, mientras que las otras 40 fueron inducidas a modelo T2DM con una dieta alta en azúcar y grasa combinada con una dosis baja de estreptozotocina (STZ). Las ratas se dividieron en grupo modelo, grupos con dosis baja, media y alta de la fórmula Qi Jiang Yi Mai (3.72, 7.44, 14.88 g/kg), grupo metformina (132.9 mg/kg), 8 ratas por grupo, y se administraron las dosis correspondientes por vía oral, mientras que los grupos control y modelo recibieron agua destilada en volumen igual durante 8 semanas consecutivas. La tinción con hematoxilina y eosina (HE) se usó para observar los cambios patológicos en el tejido vascular, se midieron los micropartículas endoteliales (EMPs) séricos y el fenotipo secretor asociado al envejecimiento (SASP) en el tejido vascular mediante ELISA; inmunohistoquímica (IHC) para detectar la expresión de las proteínas p53 y p21; y Western blot y PCR en tiempo real para detectar la expresión de proteínas y ARNm de FGF21, FGFR1, β-kloto (KLB), LKB1, p-AMPK/AMPK, AMPK, PINK1, Parkin, p62. Resultados: en comparación con el grupo control, el grupo modelo mostró cambios patológicos de envejecimiento en la morfología del tejido vascular de la arteria carótida común, un aumento significativo de EMPs séricos (P<0.01), niveles elevados de IL-1β, IL-8, MMP-1, MMP-9 en tejido vascular (P<0.01), expresión aumentada de proteínas p53 y p21 (P<0.05, P<0.01); expresiones significativamente disminuidas de FGF21, FGFR1, KLB, LKB1, p-AMPK/AMPK, PINK1, Parkin en proteínas y ARNm (P<0.01); expresión aumentada de p62 (P<0.01). En comparación con el grupo modelo, todos los grupos tratados mostraron mejoras variables en los cambios patológicos vasculares, reducción significativa de EMPs y SASP (P<0.01), reducción de p53 y p21 (P<0.05, P<0.01), aumento significativo de FGF21, FGFR1, KLB, LKB1, p-AMPK, AMPK, PINK1, Parkin (P<0.05, P<0.01) y disminución de p62 (P<0.05, P<0.01). Conclusión: la fórmula Qi Jiang Yi Mai puede intervenir en el envejecimiento vascular y el daño inflamatorio en ratas T2DM, probablemente relacionado con la activación de la vía de señalización FGF21/AMPK y la mejora de la mitofagia.
关键词
Fórmula Qi Jiang Yi Mai; diabetes tipo 2; envejecimiento vascular; factor de crecimiento de fibroblastos; mitofagia