Mecanismo por el cual la fórmula Qi Jiang Yi Mai regula FGF21/AMPK para mejorar la mitofagia y retrasar el envejecimiento vascular en ratas con diabetes tipo 2

WEI Shuwu ,  

PAN Xinyu ,  

XIAO Yao ,  

XU Mingjun ,  

WEI Junping ,  

摘要

Objetivo: observar el efecto de la fórmula Qi Jiang Yi Mai en el envejecimiento vascular, la vía de señalización del factor de crecimiento de fibroblastos 21/quinasa activada por AMP (FGF21/AMPK) y la mitofagia en ratas con diabetes tipo 2 (T2DM). Métodos: 48 ratas SD macho de grado SPF, 8 seleccionadas aleatoriamente como grupo blanco, las restantes 40 se sometieron a una dieta alta en azúcar y grasa junto con una dosis baja de estreptozotocina (STZ) para inducir el modelo de ratas T2DM. Se dividieron en grupo modelo, grupos de dosis baja, media y alta de la fórmula Qi Jiang Yi Mai (3,72, 7,44, 14,88 g·kg-1), grupo metformina (132,9 mg·kg-1), 8 ratas por grupo, con administración por sonda gástrica de las dosis correspondientes de la fórmula Qi Jiang Yi Mai y metformina. Los grupos blanco y modelo recibieron un volumen equivalente de agua destilada por sonda gástrica durante 8 semanas continuas. Se utilizó la tinción con hematoxilina y eosina (HE) para observar cambios patológicos en los tejidos vasculares, ELISA para detectar micropartículas endoteliales (EMPs) en suero y fenotipo secretor asociado al envejecimiento (SASP) en tejidos vasculares, inmunohistoquímica (IHC) para detectar la expresión de las proteínas p53 y p21 en tejidos vasculares, western blot y PCR en tiempo real para detectar las expresiones de proteínas y ARNm de FGF21, receptor del factor de crecimiento fibroblástico 1 (FGFR1), proteína β-Klotho (KLB), quinasa LKB1, AMPK fosforilada (p-AMPK), AMPK, quinasa inducida por PTEN PINK1, ligasa ubiquitina E3 Parkin y proteína p62. Resultados: en comparación con el grupo blanco, el grupo modelo mostró cambios patológicos de envejecimiento en los tejidos vasculares de la arteria carótida común, un aumento significativo de los EMPs en suero (P<0,01), elevación significativa de IL-1β, IL-8, MMP-1 y MMP-9 en tejidos vasculares (P<0,01), expresión aumentada significativamente de las proteínas p53 y p21 (P<0,05, P<0,01), expresión significativamente reducida de proteínas y ARNm de FGF21, FGFR1, KLB, LKB1, p-AMPK/AMPK, PINK1 y Parkin (P<0,01), y expresión significativamente aumentada de proteína y ARNm p62 (P<0,01). En comparación con el grupo modelo, los grupos tratados mostraron diferentes grados de mejora en los cambios patológicos de envejecimiento en los tejidos vasculares de la arteria carótida común, reducción significativa de los EMPs séricos y SASP vascular (P<0,01), reducción evidente de las proteínas p53 y p21 (P<0,05, P<0,01), aumento significativo de proteínas y ARNm de FGF21, FGFR1, KLB, LKB1, p-AMPK, AMPK, PINK1 y Parkin (P<0,05, P<0,01), y reducción significativa de la expresión de proteína y ARNm p62 (P<0,05, P<0,01). Conclusión: la fórmula Qi Jiang Yi Mai puede intervenir en el envejecimiento vascular y el daño inflamatorio en ratas T2DM, probablemente a través de la regulación al alza de la vía de señalización FGF21/AMPK y la mejora de la mitofagia.

关键词

fórmula Qi Jiang Yi Mai; diabetes tipo 2; envejecimiento vascular; factor de crecimiento fibroblástico; mitofagia

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