Objetivo: Investigar el efecto de mejora de la decocción combinada Xiaochaihu y Erchen (XAE) en la enfermedad hepática grasa metabólica asociada (MAFLD) en ratones y su impacto en la vía de señalización del factor de regulación del silencio de la información 1 (SIRT1) / coactivador del receptor activado por proliferadores de peroxisomas γ (PGC-1α) / receptor activado por proliferadores de peroxisomas α (PPARα). Métodos: 48 ratones C57BL/6 se dividieron aleatoriamente en 6 grupos: grupo normal (CHOW), grupo atorvastatina (ATO), modelo de dieta alta en grasas (HFD) y grupos con dosis bajas, medias y altas de XAE (XAE-L, XAE-M, XAE-H), con 8 ratones por grupo. Excepto por el grupo CHOW, los demás grupos recibieron dieta alta en grasas para establecer un modelo MAFLD durante 20 semanas. Desde la semana 13 se administró por gavage diariamente: el grupo de tratamiento recibió ATO (0,05 g·kg⁻¹) y diferentes dosis de XAE (10, 20, 40 g·kg⁻¹) sobre la base de HFD, mientras que los grupos CHOW y HFD recibieron gavage de agua pura en volumen equivalente. Al final del experimento, se obtuvieron muestras de sangre del corazón, hígado y tejido adiposo de los ratones. Se realizaron tinciones histológicas de hígado y tejido adiposo; se midieron ALT, AST, colesterol HDL-C, colesterol LDL-C, triglicéridos (TG), colesterol total (TC), y el contenido hepático de TG y TC. La reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real (PCR en tiempo real) se empleó para detectar la expresión de los genes de síntesis de ácido graso (FASN), desaturasas de estearoil-CoA 1 (SCD1), proteína 1c que une el elemento regulador de esteroles (SREBP-1c), SIRT1, PPARα, PGC-1α, interleucinas (IL)-6, IL-1β y factor de necrosis tumoral α (TNF-α). Se utilizó Western blot para detectar la expresión proteica de SIRT1, PGC-1α, PPARα, CPT1α en el hígado. En comparación con el grupo CHOW, los ratones del grupo HFD mostraron aumentos significativos en el peso corporal, peso hepático y masa de grasa blanca (P<0,01). Tras la intervención con XAE, estos parámetros disminuyeron significativamente en comparación con el grupo HFD (P<0,01). La histología mostró una mejora evidente en la morfología de los hepatocitos y células adiposas blancas epididimarias después de XAE, con una reducción en el número y volumen de gotas lipídicas. Además, los niveles séricos de AST, ALT, HDL-C, LDL-C, TG, TC y el contenido hepático de TG y TC se redujeron significativamente (P<0,05, P<0,01). Comparado con el grupo HFD, el tratamiento con XAE redujo significativamente la expresión de ARNm de genes relacionados con la síntesis de lípidos (FASN, SCD1) (P<0,05) y aumentó la expresión de ARNm de genes relacionados con la oxidación de lípidos (SIRT1, PPARα, PGC-1α) (P<0,05, P<0,01). La expresión proteica hepática de SIRT1, PGC-1α, PPARα, CPT1α también aumentó significativamente tras el tratamiento con XAE (P<0,05, P<0,01). Conclusión: XAE mejora MAFLD, probablemente mediante la activación de la vía de señalización SIRT1/PGC-1α/PPARα.

Enfermedad hepática grasa metabólica asociada; decocción combinada Xiaochaihu; dieta alta en grasas; factor regulador del silencio de la información 1 (SIRT1) / coactivador del receptor activado por proliferadores de peroxisomas γ (PGC-1α) / receptor activado por proliferadores de peroxisomas α (PPARα) vía de señalización