El objetivo es investigar el mecanismo terapéutico de los gránulos Danhe para la hiperlipidemia mixta basado en farmacología de redes y ensayos animales y celulares. Se utilizaron bases de datos y plataformas de análisis de farmacología sistémica de medicina tradicional china (TCMSP), enciclopedia de medicina tradicional china (ETCM), para seleccionar componentes activos y objetivos de los gránulos Danhe; mediante la base de datos GeneCard se obtuvieron objetivos relacionados con la hiperlipidemia mixta, tras la intersección se realizó la anotación funcional de ontología génica (GO) y análisis de enriquecimiento de vías KEGG. Se indujo un modelo de alto contenido graso en células de carcinoma hepatocelular humano (HepG2) con ácido palmítico (PA), se intervino con gránulos Danhe y se evaluaron contenido lipídico intracelular y niveles de estrés oxidativo; se estableció un modelo de rata con hiperlipidemia mixta con grupos de dosis baja, media y alta de gránulos Danhe (1.134, 2.268, 4.536 g·kg^-1) y grupo positivo de pravastatina sódica (4.020 mg·kg^-1). Tras 8 semanas se evaluaron niveles séricos de lípidos, factores inflamatorios, estrés oxidativo y expresión de proteínas clave del metabolismo lipídico hepático. Resultados: la farmacología de redes identificó 93 objetivos conjuntos entre los gránulos Danhe y la hiperlipidemia mixta; los principales incluyen PPARG, PPARA, TNF, IL-6, IL-1B. Las vías de señalización PPARA, AGE/RAGE, metabolismo lipídico, aterosclerosis y enfermedad hepática grasa no alcohólica fueron las más enriquecidas. Los experimentos celulares mostraron que los gránulos Danhe reducen significativamente los niveles de especies reactivas de oxígeno (ROS), malondialdehído (MDA), aumentan catalasa (CAT) (P<0.05), y disminuyen la acumulación de lípidos y triglicéridos (TG) en células HepG2. Los experimentos animales mostraron una reducción significativa de colesterol total (TC), TG y lipoproteína de baja densidad (LDL-C) en ratas (P<0.05), reducción de MDA y aumento de superóxido dismutasa (SOD) y CAT. Se alivió la esteatosis hepática, se aumentó la expresión de receptor activado por proliferadores de peroxisomas alfa (PPARα) y lipoproteína lipasa (LPL) y se disminuyó la expresión de proteína reguladora de esteroles 1 (SREBP1) (P<0.05, P<0.01). Conclusión: los gránulos Danhe pueden mejorar la disfunción del metabolismo lipídico reduciendo MDA, aumentando SOD y CAT, eliminando ROS excesivos, inhibiendo el estrés oxidativo, reduciendo el daño hepático y regulando al alza la expresión de PPARα y LPL, y a la baja la de SREBP1.

gránulos Danhe;hiperlipidemia mixta;estrés oxidativo;metabolismo lipídico