Objetivo: Basado en la farmacología de redes, experimentos animales y celulares, investigar el mecanismo de acción de los gránulos Danhe en el tratamiento de la hiperlipidemia mixta. Método: Utilizando bases de datos y plataforma de análisis de farmacología sistémica de medicina tradicional china (TCMSP), enciclopedia de medicina tradicional china (ETCM) para seleccionar componentes activos y objetivos de los gránulos Danhe; obteniendo objetivos relacionados con la hiperlipidemia mixta de la base de datos GeneCard, tomando la intersección para realizar anotación funcional de ontología genética (GO) y análisis de enriquecimiento de vías KEGG; se estableció un modelo de hiperlipidemia en células de carcinoma hepático humano (HepG2) inducidas por ácido palmítico (PA), con la intervención de los gránulos Danhe, midiendo el contenido de lípidos intracelulares y niveles de estrés oxidativo; se estableció un modelo de ratas con hiperlipidemia mixta, con grupos de dosis baja, media y alta de gránulos Danhe (1.134, 2.268, 4.536 g·kg^-1) y grupo positivo con pravastatina sódica (4.020 mg·kg^-1), tras 8 semanas se midieron niveles séricos de lípidos, factores inflamatorios, estrés oxidativo y expresión de proteínas clave del metabolismo lipídico hepático. Resultados: La farmacología de redes seleccionó 93 objetivos comunes entre los gránulos Danhe y la hiperlipidemia mixta, con receptores activados por proliferadores de peroxisomas γ (PPARG), receptor activado por proliferadores de peroxisomas α (PPARA), factor de necrosis tumoral (TNF), interleucinas (IL) -6, IL-1B como principales, vías de señalización PPARA, AGE/RAGE y vías enriquecidas en metabolismo lipídico, aterosclerosis y enfermedad hepática grasa no alcohólica. Experimentos celulares mostraron que los gránulos Danhe reducen significativamente los niveles de especies reactivas de oxígeno (ROS), malondialdehído (MDA), aumentan catalasa (CAT) (P<0.05), disminuyen la acumulación lipídica y triglicéridos (TG) en células HepG2. Experimentos animales demostraron que los gránulos Danhe reducen significativamente colesterol total (TC), TG y colesterol LDL (P<0.05), disminuyen MDA, aumentan superóxido dismutasa (SOD) y CAT, alivian la degeneración grasa hepática, regulan positivamente receptor activado por proliferadores de peroxisomas α (PPARα) y lipoproteína lipasa (LPL), y regulan negativamente proteína de unión al elemento regulador de esteroles 1 (SREBP1) (P<0.05, P<0.01). Conclusión: Los gránulos Danhe pueden mejorar el metabolismo de lípidos reduciendo MDA, aumentando SOD y CAT, eliminando el exceso de ROS, inhibiendo el estrés oxidativo, aliviando el daño hepático, al mismo tiempo que regulan al alza PPARα, LPL y a la baja SREBP1.

gránulos Danhe; hiperlipidemia mixta; estrés oxidativo; metabolismo lipídico