ZuoGui TangTong ShuXin mejora la deposición lipídica en la miocardiopatía diabética en ratones MKR mediante regulación de la vía AMPK/FoxO1/CD36

LIU Xiu ,  

WANG Juping ,  

HUANG Jiawang ,  

ZOU Junju ,  

XIANG Qin ,  

YU Yunfeng ,  

YU Rong ,  

摘要

El objetivo es investigar el efecto de la fórmula ZuoGui TangTong ShuXin sobre la mejora de las alteraciones del metabolismo glucolipídico en la miocardiopatía diabética (MCD) en ratones MKR y los mecanismos relacionados, enfocándose en aclarar su regulación sobre la vía de señalización de la proteína quinasa activada por AMP (AMPK) / FoxO1 / antígeno de diferenciación leucocitaria 36 (CD36) y la deposición de lípidos. Métodos: se seleccionaron 50 ratones macho MKR de 8 semanas. Después de una alimentación con dieta alta en grasas durante 4 semanas, se les inyectó estreptozotocina (STZ) por vía intraperitoneal junto con una alimentación continua alta en grasas para construir un modelo de miocardiopatía diabética (MCD). Los ratones se dividieron aleatoriamente en grupo modelo, grupos con dosis baja y alta de la fórmula ZuoGui TangTong ShuXin (14.43, 28.86 g·kg-1), grupo metformina (0.25 g·kg-1) y se usaron ratones FVB coetáneos como grupo normal. Cada grupo recibió volúmenes iguales de solución salina o la fórmula en concentraciones respectivas por gavage, y después de 4 semanas se analizaron la glucemia en ayunas (FBG), función cardíaca, insulina en ayunas (FINS) y perfil lipídico en sangre. Se realizó tinción con hematoxilina-eosina (HE) para observar la morfología del tejido miocárdico y con Oil Red O para evaluar la deposición de lípidos en el corazón. Se usó PCR en tiempo real para detectar la expresión de ARNm de AMPK, FoxO1 y CD36 en tejido miocárdico. Se efectuó Western blot para medir la expresión proteica de AMPK, p-AMPK, FoxO1, p-FoxO1 y CD36. Resultados: comparado con el grupo control, el grupo modelo mostró aumentos significativos en FBG y FINS (P<0,01), triglicéridos (TG), colesterol total (TC) y LDL-C (P<0,01), y disminuciones significativas en fracción de eyección (EF) y fracción de acortamiento (FS) (P<0,01). La tinción HE reveló hipertrofia y desorganización de cardiomiocitos con ensanchamiento del espacio intersticial; la tinción Oil Red O mostró extensas áreas rojas con acumulación de pequeñas gotitas lipídicas. La expresión de ARNm de AMPK disminuyó, mientras que FoxO1 y CD36 aumentaron significativamente (P<0,01). La relación p-AMPK/AMPK disminuyó y la expresión de proteínas p-FoxO1/FoxO1 y CD36 aumentaron significativamente (P<0,01). Comparado con el grupo modelo, los grupos tratados mostraron disminuciones significativas en FBG (P<0,01), FINS y lípidos (TG, TC, LDL-C) (P<0,05, P<0,01), y mejorías en la función cardíaca (P<0,05, P<0,01). La morfología patológica y la deposición lipídica mejoraron notablemente; la expresión de ARNm de AMPK aumentó significativamente (P<0,01), mientras que FoxO1 y CD36 disminuyeron (P<0,01). La expresión proteica p-AMPK/AMPK aumentó (P<0,05), mientras que p-FoxO1/FoxO1 y CD36 disminuyeron (P<0,01; P<0,05). Conclusión: la fórmula ZuoGui TangTong ShuXin protege el corazón en MCD tipo 2 en ratones MKR, probablemente mediante la regulación de la vía AMPK/FoxO1/CD36.

关键词

ZuoGui TangTong ShuXin; miocardiopatía diabética; ratones MKR; vía AMPK/FoxO1/CD36

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