El objetivo es investigar el efecto de la fórmula Zuo Gui Tang Tangshu Xin Fang en la mejora del trastorno del metabolismo glucolipídico en la miocardiopatía diabética en ratones MKR y los mecanismos relacionados, con énfasis en la regulación de la vía de señalización de la quinasa activada por AMP (AMPK)/ Forkhead box O1 (FoxO1) / antígeno de diferenciación leucocitaria CD36 y la acumulación de lípidos. Se seleccionaron 50 ratones machos MKR de 8 semanas de edad, alimentados con dieta alta en grasas durante 4 semanas, seguidos de una inyección intraperitoneal de estreptozotocina (STZ) combinada con alimentación continua con dieta alta en grasas para establecer un modelo de miocardiopatía diabética (DCM). Los ratones se dividieron aleatoriamente en grupo modelo, grupo de dosis baja y alta de Zuo Gui Tang Tangshu Xin Fang (14,43, 28,86 g·kg^-1), grupo de metformina (0,25 g·kg^-1), y se usaron ratones FVB de la misma edad como grupo normal. A cada grupo se le administró el mismo volumen de solución salina fisiológica o la fórmula Zuo Gui Tang Tangshu Xin Fang en la concentración respectiva por vía oral. Después de 4 semanas se evaluó la glucosa en ayunas (FBG), la función cardíaca, la insulina en ayunas (FINS), el perfil lipídico, la morfología del tejido cardíaco mediante tinción con hematoxilina-eosina (HE) y el depósito de lípidos en el corazón mediante tinción con Oil Red O; se realizó PCR en tiempo real para detectar la expresión de ARNm de AMPK, FoxO1 y CD36 en el tejido cardíaco; y western blot para evaluar los niveles de proteínas AMPK, fosforilada (p)-AMPK, FoxO1, p-FoxO1 y CD36. En comparación con el grupo control, el grupo modelo mostró aumentos significativos en FBG y FINS (P<0,01); aumentos en triglicéridos (TG), colesterol total (TC) y colesterol LDL (LDL-C) (P<0,01); disminuciones significativas en la fracción de eyección (EF) y la fracción de acortamiento (FS) (P<0,01); la tinción HE mostró hipertrofia y desorganización claras de los miocitos con espacios intersticiales ensanchados; la tinción Oil Red O mostró áreas extensas de depósitos lipídicos rojos y agregación de pequeñas gotas lipídicas; disminución en la expresión de ARNm de AMPK, aumento significativo en FoxO1 y CD36 (P<0,01); reducción en la expresión proteica p-AMPK/AMPK y aumento significativo en p-FoxO1/FoxO1 y CD36 (P<0,01). En comparación con el grupo modelo, los grupos tratados mostraron disminución significativa en FBG (P<0,01), FINS y lípidos sanguíneos (TG, TC, LDL-C) (P<0,05, P<0,01), mejoría en función cardíaca (P<0,05, P<0,01); mejoría notable en la morfología y depósitos lipídicos del tejido cardíaco; aumento significativo en ARNm de AMPK (P<0,01) y disminución significativa en FoxO1 y CD36 (P<0,01); aumento en la expresión proteica p-AMPK/AMPK (P<0,05), disminución en p-FoxO1/FoxO1 (P<0,01) y reducción en CD36 (P<0,05, P<0,01). Conclusión: la fórmula Zuo Gui Tang Tangshu Xin Fang tiene un efecto protector en el corazón de ratones MKR con cardiomiopatía diabética tipo 2, posiblemente relacionado con la regulación de la vía AMPK/FoxO1/CD36.

Fórmula Zuo Gui Tang Tangshu Xin Fang; Miocardiopatía diabética; Ratones MKR; Quinasa activada por AMP (AMPK)/ Forkhead box O1 (FoxO1)/ Antígeno de diferenciación leucocitaria CD36