El objetivo es investigar el mecanismo por el cual Tianxiangdan (TXD) mitiga la piroptosis de las células del miocardio en ratas con lesión de isquemia/reperfusión cardíaca (I/R) regulando la vía de señalización de especies reactivas de oxígeno (ROS)/caspasa-1 (Caspase-1)/gasdermina D (GSDMD). Métodos: 54 ratas macho SD SPF adultas se dividieron aleatoriamente en 6 grupos (n=9 por grupo): grupo Sham (cirugía simulada, tórax abierto sin ligadura), grupo I/R (ligadura de la arteria coronaria descendente anterior izquierda durante 30 min seguida de reperfusión), grupo N-acetilcisteína (NAC) (fármaco positivo, 150 mg·kg^-1 NAC), grupo TXD de dosis baja [TXD-L (2,5 g·kg^-1) administración oral], grupo TXD de dosis media [TXD-M (5 g·kg^-1) administración oral], grupo TXD de dosis alta [TXD-H (10 g·kg^-1) administración oral]. Los niveles de ROS se midieron mediante sonda fluorescente. Se evaluaron la actividad de Caspase-1, la actividad de superóxido dismutasa (SOD), el contenido de malondialdehído (MDA) y la actividad de glutatión peroxidasa (GSH-Px) mediante kits bioquímicos. La extensión del infarto de miocardio se detectó por tinción TTC. La expresión de proteínas de la vía de señalización ROS/Caspase-1/GSDMD (GSDMD, Caspase-1 clivado, dominio N-terminal de GSDMD (GSDMD-N), subunidad p22-phox del complejo NADPH oxidasa) se midió mediante Western blot. El contenido de interleucina-1β (IL-1β) se evaluó mediante ELISA. La estructura mitocondrial y el grado de hinchazón se observaron mediante microscopía electrónica de transmisión (TEM). En comparación con el grupo Sham, el grupo I/R mostró aumentos significativos en los niveles de ROS, la actividad de Caspase-1, la expresión de GSDMD, el contenido de IL-1β, el contenido de MDA, el área del infarto, la puntuación de hinchazón mitocondrial y los niveles de Caspase-1 clivado/Caspase-1, GSDMD-N, p22phox, mientras que las actividades de SOD y GSH-Px se redujeron significativamente (P<0.05). En comparación con el grupo I/R, los grupos NAC y TXD con diferentes dosis (TXD-L, TXD-M, TXD-H) redujeron significativamente los niveles de ROS, la actividad de Caspase-1, la expresión de GSDMD, el contenido de IL-1β, el contenido de MDA, el área del infarto y la puntuación de hinchazón mitocondrial, mientras que disminuyeron significativamente la expresión de Caspase-1 clivado/Caspase-1, GSDMD-N, p22phox y aumentaron la actividad de SOD y GSH-Px (P<0.05). Además, con la dosis creciente de TXD, las mejoras en ROS, MDA, SOD, GSH-Px, actividad de Caspase-1, expresión de GSDMD, contenido de IL-1β, Caspase-1 clivado/Caspase-1, GSDMD-N, p22phox, área del infarto y puntuación de hinchazón mitocondrial fueron dosis-dependientes (P<0.05). Conclusión: Tianxiangdan puede aliviar la lesión miocárdica inducida por I/R mediante la inhibición del estrés oxidativo y la piroptosis mediada por la vía de señalización ROS/Caspase-1/GSDMD.

Tianxiangdan; oxígeno reactivo/caspasa-1/vía de señalización de gasdermina D; lesión por isquemia/reperfusión miocárdica; rata; piroptosis