El objetivo es investigar si el Danggui Shaoyao San (DSS) mejora los trastornos cognitivos mediante la promoción del metabolismo de cuerpos cetónicos en el cerebro y la regulación de la vía de señalización glutamato / receptor α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropionato (AMPAR). Métodos: ratones APP/PS1 machos fueron divididos aleatoriamente en grupo modelo, grupos DSS de baja, media y alta dosis (3.2, 6.4, 12.8 g·kg^-1), grupo de dieta cetogénica, grupo con inhibidor talunepane (5 mg·kg^-1), y ratones C57BL/6J salvajes como grupo normal. El grupo talunepane recibió administración oral continua durante 2 semanas desde la semana 6, mientras que los demás grupos fueron intervenidos durante 8 semanas antes de realizar pruebas conductuales. Se observó la ultraestructura sináptica en la región CA1 mediante microscopía electrónica de transmisión, se detectó la expresión de proteína CaMKII por inmunohistoquímica (IHC), se cuantificaron β-hidroxibutirato (BHB) y lactato (LAC) con kits bioquímicos, glutamato (Glu), glutamina (Gln), ácido γ-aminobutírico (GABA) y sinaptófina (SYP) mediante ELISA, se midió la expresión de ARNm de sintasa de glutamina (GS), glutaminasa (GLS), descarboxilasa de glutamato (GAD), CaMKII, subunidades receptoras AMPAR GluA1, GluA2 por PCR en tiempo real, y expresión proteica de GS, GLS, GAD, GluA1, GluA2 por Western blot. Resultados: en comparación con el grupo normal, el índice de reconocimiento, tasa de alternancia espontánea y tiempo en el cuadrante objetivo disminuyeron significativamente en el grupo modelo (P<0.01), el tiempo latente de evasión y la relación entre tiempo en cuadrante opuesto y objetivo aumentaron (P<0.05, P<0.01). La ultraestructura sináptica en CA1 mostró daños significativos, la expresión de CaMKII aumentó notablemente. No hubo diferencia significativa en BHB, pero LAC y Glu aumentaron significativamente (P<0.01), SYP, Gln y GABA disminuyeron (P<0.01). La expresión de ARNm y proteína de GS, GAD, GluA2 bajó (P<0.05, P<0.01), GLS y GluA1 aumentaron (P<0.05, P<0.01), y el ARNm de CaMKII se elevó (P<0.01). Después de la intervención con DSS, los indicadores conductuales mejoraron significativamente (P<0.05, P<0.01), la plasticidad de la ultraestructura sináptica en CA1 mejoró, la expresión de CaMKII disminuyó significativamente, el contenido de BHB aumentó (P<0.01), LAC y Glu disminuyeron (P<0.01), y SYP, Gln y GABA aumentaron significativamente (P<0.01). Las expresiones de ARNm y proteína de GS, GAD, GluA2 se recuperaron, mientras que GLS y GluA1 disminuyeron (P<0.05, P<0.01), y el ARNm de CaMKII disminuyó notablemente (P<0.01). Conclusión: DSS puede mejorar la capacidad de aprendizaje y memoria en ratones APP/PS1 y fortalecer la plasticidad sináptica, y su efecto neuroprotector está relacionado con la promoción de la cetogénesis, la remodelación del metabolismo energético cerebral y la regulación de la vía glutamato/AMPAR.

Danggui Shaoyao San; enfermedad de Alzheimer; cuerpos cetónicos; metabolismo energético; vía de señalización glutamato / receptor α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropionato (AMPAR); trastornos cognitivos