El objetivo de este estudio es esclarecer el mecanismo de acción de los flavonoides totales de Hibiscus sabdariffa (TFA) en el tratamiento de la nefropatía por IgA (IgAN) mediante análisis metabolómico sérico. Ratas machos SD de nivel SPF se dividieron aleatoriamente en seis grupos: control, modelo, TFA dosis baja (TFA-L, 27 mg/kg), TFA dosis media (TFA-M, 54 mg/kg), TFA dosis alta (TFA-H, 108 mg/kg) y grupo de losartán potásico (LST, 4.5 mg/kg), 10 ratas por grupo. Excepto el grupo control, los otros cinco grupos se modelaron usando BSA+LPS+CCl4: administración vía oral alterna de BSA durante las semanas 1 a 10, inyección subcutánea semanal de una mezcla de aceite de ricino y CCl4, inyección intravenosa de LPS en las semanas 6 y 8. Tras el éxito del modelo, los grupos de intervención recibieron agua destilada diariamente por vía oral durante 4 semanas. Se cuantificó la proteína urinaria de 24 h (24 h UP) y la creatinina sérica (SCr); se midió la inmunoglobulina A sérica (IgA) mediante ELISA; se observaron cambios patológicos renales con tinciones HE y PAS, depósito de IgA renal por inmunofluorescencia, estado de estrés del retículo endoplásmico por microscopia electrónica; expresión proteica de factores asociados al estrés del retículo endoplásmico por Western blot e IHC; análisis metabolómico no dirigido para metabolitos diferenciales y verificación de metabolitos clave ácido araquidónico (AA), prostaglandina E2 (PGE2) y ciclooxigenasa-2 (COX-2). Comparado con el grupo control, el grupo modelo mostró incrementos significativos en 24 h UP y SCr (P<0.01), daño renal notable, aumento significativo de IgA sérica (P<0.01), niveles elevados de AA y PGE2 (P<0.01), y expresión proteica aumentada de COX-2, GRP78, P-EIF2α, ATF4, IRE1α y XBP1s (P<0.05, P<0.01); comparado con el modelo, los grupos de intervención mostraron disminuciones variables en 24 h UP y SCr (P<0.05, P<0.01), mejoría en daño renal, reducción de IgA sérica (P<0.05, P<0.01), niveles descendidos de AA y PGE2 (P<0.01). Western blot e IHC mostraron que TFA redujo significativamente los niveles de COX-2, GRP78, P-EIF2α, ATF4, IRE1α y XBP1s (P<0.05, P<0.01). El análisis metabolómico indicó 51 metabolitos diferenciales comunes entre control, modelo y TFA-M3. TFA puede mejorar IgAN al influir en la biosíntesis de ácido araquidónico, arginina y metabolitos como L-aspartato, prostaglandina 2α, leucotrienos B4 y D4. Conclusión: TFA regula la vía metabólica del ácido araquidónico modulando el estrés del retículo endoplásmico para reducir el daño renal y mejorar la nefropatía IgA.

Flavonoides totales de Hibiscus sabdariffa;nefropatía por inmunoglobulina A;vía metabólica del ácido araquidónico;metabolómica;estrés del retículo endoplásmico (ERS)