Este estudio tiene como objetivo explorar el papel protector de las saponinas totales de Panax notoginseng contra la cardiotoxicidad inducida por doxorrubicina (DOX), así como investigar el mecanismo específico mediante el cual inhiben la muerte ferroptótica basado en la vía de señalización del factor nuclear eritroide 2 relacionado con el factor 2 (Nrf2). Métodos: se dividieron ratones C57BL/6 en 5 grupos (10 por grupo): grupo control, grupo modelo (6 mg·kg^-1), grupo de dosis baja de saponinas totales (3 g·kg^-1), grupo de dosis alta de saponinas totales (6 g·kg^-1) y grupo de tratamiento con raítirazona (30 mg·kg^-1). En los días 6 y 9, todos los grupos excepto el control recibieron inyecciones intravenosas de DOX; el grupo control recibió la misma cantidad de solución salina fisiológica (0,9 % NaCl). Treinta minutos antes de cada inyección de DOX, el grupo de raítirazona recibió un tratamiento intravenoso previo. Los grupos de saponinas totales comenzaron a recibir diariamente por gavage saponinas disueltas en agua ultrapura 5 días antes del tratamiento con DOX durante 12 días consecutivos. Los grupos control y modelo recibieron simultáneamente el mismo volumen de agua destilada por gavage. La función cardíaca se evaluó mediante ecocardiografía; el grado de daño miocárdico se evaluó con tinción de hematoxilina-eosina (HE) y marcadores séricos de lesión cardíaca; se midieron niveles de iones ferroso (Fe²⁺) y peroxidación lipídica con kits específicos; la apoptosis se observó con la técnica TUNEL; y se analizaron la expresión de NCOA4, la translocación nuclear de Nrf2 y las proteínas relacionadas incluyendo el transportador de hierro (FPN), la glutatión peroxidasa 4 (GPX4) y el receptor de transferrina 1 (TfR1) por inmunofluorescencia y Western blot. Comparado con el grupo normal, el grupo modelo mostró una reducción significativa en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) y la fracción de acortamiento del ventrículo izquierdo (LVFS) (P<0.01), aumentos significativos en los niveles de CK-MB y lactato deshidrogenasa (LDH) (P<0.01), niveles elevados de Fe²⁺ y malondialdehído (MDA) (P<0.01) y niveles reducidos de glutatión (GSH) (P<0.01). Los resultados de Western blot mostraron disminución significativa en la expresión de Nrf2, FPN, GPX4 y TfR1 (P<0.05, P<0.01) y aumento significativo en la expresión de NCOA4 (P<0.01). En comparación con el grupo modelo, los grupos con saponinas totales mostraron aumentos significativos en LVFS y LVEF (P<0.05, P<0.01), disminuciones significativas en los niveles de CK-MB y LDH (P<0.01), reducciones significativas en los niveles de Fe²⁺ y MDA (P<0.01), aumentos significativos en los niveles de GSH (P<0.05) y aumentos significativos en la expresión de las proteínas Nrf2 y GPX4 (P<0.05, P<0.01). Las saponinas totales también regulan la expresión de FPN, TfR1 y NCOA4, aunque sin diferencias estadísticamente significativas. Conclusión: las saponinas totales de Panax notoginseng inhiben la muerte ferroptótica activando la vía de señalización Nrf2 y así atenúan la cardiotoxicidad inducida por DOX.

Cardiotoxicidad inducida por doxorrubicina; muerte ferroptótica; saponinas totales de Panax notoginseng; factor nuclear eritroide 2-relacionado con factor 2 (Nrf2)