El objetivo es evaluar el efecto de las píldoras Guishen en la capacidad de aprendizaje y memoria de ratones del modelo de envejecimiento subagudo inducido por D-galactosa, y explorar la aplicación de la teoría tradicional china de "interacción riñón-cerebro" en el deterioro de memoria relacionada con la edad. Se utilizaron ratones machos KM con inyección subcutánea en cuello y espalda de D-galactosa (200 mg·kg^-1) para crear el modelo de envejecimiento subagudo, divididos aleatoriamente en grupo control, grupo modelo, grupos de dosis alta, media y baja de Guishen (18, 9, 4.5 g·kg^-1·día^-1), grupo medicamento positivo (donepezilo 2 mg·kg^-1·día^-1), usando donepezilo como fármaco positivo común en la clínica para el tratamiento del Alzheimer, administrado durante 4 semanas consecutivas. Se evaluó la capacidad de aprendizaje y memoria mediante el laberinto acuático; la fibrosis renal mediante tinción de Masson; las lesiones neuronales en hipocampo con hematoxilina-eosina (HE); las lesiones de cuerpos de Nissl con tinción de Nissl; la intensidad de expresión fluorescente de proteína Klotho en hipocampo mediante inmunofluorescencia; y la expresión de proteína Klotho en riñón y proteínas de vías inflamatorias en hipocampo con Western blot. Los resultados del laberinto mostraron que el número de cruces de la plataforma y el tiempo de permanencia en el cuadrante objetivo disminuyeron significativamente en el grupo modelo comparado con el control (P < 0.01); comparado con el grupo modelo, todos los grupos de Guishen aumentaron significativamente estos valores (P < 0.01). La tinción de Masson mostró un aumento significativo de la fracción de colágeno en el grupo modelo comparado con el control (P < 0.01), y una reducción significativa en todos los grupos de Guishen respecto al modelo (P < 0.01). Western blot renal mostró disminución significativa de proteína Klotho en el grupo modelo comparado con el control (P < 0.01) y aumento significativo con Guishen (P < 0.01). El recuento de neuronas disminuyó significativamente en el grupo modelo comparado con el control (P < 0.01) y mostró tendencia de recuperación con Guishen (P < 0.01). La inmunofluorescencia mostró reducción significativa en expresión positiva de Klotho en el grupo modelo (P < 0.01) y aumento con Guishen (P < 0.01). Western blot en hipocampo mostró aumento significativo de IL-1β e IL-6 en modelo (P < 0.01), reducidos con Guishen (P < 0.01). Comparado con control, el grupo modelo mostró aumento significativo de proteína p-NF-κB y reducción de Klotho (P < 0.01); comparado con modelo, Guishen redujo p-NF-κB significativamente (P < 0.05, P < 0.01) y aumentó Klotho (P < 0.01). Conclusión: las píldoras Guishen mejoran eficazmente el modelo de envejecimiento inducido por D-galactosa en ratones, posiblemente mediante aumento de Klotho e inhibición de factores inflamatorios en la vía NF-κB.

píldoras Guishen;antienvejecimiento;proteína Klotho;inflamación;aprendizaje y memoria