El objetivo es verificar, mediante farmacología de redes y experimentos in vivo, los compuestos activos potenciales y mecanismos de acción de la decocción Canqi Dihuang Tang para el tratamiento de la enfermedad renal diabética (DKD). Se utilizó cromatografía líquida ultraeficiente acoplada a espectrometría de masas de alta resolución (UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS) para identificar los principales componentes químicos activos, combinados con anotaciones de ontología génica (GO) y la base de datos KEGG para predecir los mecanismos de acción. Se estableció un modelo DKD en ratones db/db machos, divididos aleatoriamente en grupos: modelo, dosis bajas (6.10 g/kg), medias (12.19 g/kg) y altas (24.38 g/kg) de Canqi Dihuang Tang, grupo de dapagliflozina (1.25 mg/kg), y un grupo normal con ratones C57BL/6J machos, tratados durante 8 semanas. Se monitorearon peso corporal, glucosa en ayunas (FBG), y se realizaron pruebas de tolerancia a glucosa (OGTT) e insulina (ITT). Se midieron niveles de creatinina sérica (SCr), nitrógeno ureico (BUN), ácido úrico (UA), albúmina (ALB), proteína total (TP) y proteínas urinarias de 24 h. Se observaron daños renales mediante tinciones HE, PAS, Masson, inmunohistoquímica de nefina y Western blot para TGF-β1, Smad2/3, α-SMA, N-Cadherin y Snail relacionados con la transición epitelial a mesenquimal (EMT). Se identificaron 384 compuestos activos en el extracto acuoso, de los cuales 44 se seleccionaron por biodisponibilidad oral ≥30% y reglas químicas, asociados a 169 objetivos relacionados con DKD, incluyendo TNF, IL-6, Akt1, Caspase-3, JUN, HIF-1α, Bcl-2, MMP-9, IL-1β y TGF-β1. La anotación GO mostró enriquecimiento en balsas de membrana, matriz extracelular con colágeno, factores de transcripción, unión a Smad y respuestas biológicas como la reacción al LPS y cicatrización. KEGG destacó las vías relacionadas con lípidos, aterosclerosis, señalización TGF-β y PI3K/Akt. Los experimentos in vivo demostraron que la dosis alta redujo significativamente FBG (P<0.01), mejoró OGTT e ITT (P<0.01), disminuyó SCr, BUN, UA y proteína urinaria 24 h (P<0.01), y aumentó ALB y TP (P<0.01). La histología mostró disminución significativa en la matriz mesangial y depósito de colágeno (P<0.01), con aumento de expresión positiva de nefina (P<0.01). Western blot reveló reducción significativa en TGF-β1, Smad2/3 (P<0.01) y supresión de α-SMA, N-Cadherin y Snail (P<0.01). Conclusión: Canqi Dihuang Tang podría mejorar la fibrosis renal en DKD al inhibir el eje de señalización TGF-β1/Smad, bloqueando la transición epitelial-mesénquima; se requieren más estudios para analizar sus componentes activos clave y rutas clínicas.

Canqi Dihuang Tang; enfermedad renal diabética; fibrosis renal; transición epitelial-mesenquimal; factor de crecimiento transformante β1 (TGF-β1)/Smad