Sangre de dragón remodela el microambiente del cáncer de pulmón Lewis, promueve la infiltración y activación inmunitaria y sensibiliza al inhibidor αPD-1

SHAO Tianyu ,  

ZHU Guanghui ,  

JIN Xiaoming ,  

YAN Wei ,  

ZHU Guangrong ,  

XU Manman ,  

LI Jie ,  

摘要

Objetivo Este estudio tiene como objetivo revelar el efecto inhibidor del sangre de dragón sobre el cáncer de pulmón Lewis en ratones y el mecanismo de regulación del microambiente inmunitario tumoral, así como evaluar su efecto sensibilizador sobre el anticuerpo anti-proteína de muerte programada-1 (αPD-1). Métodos Se utilizaron ratones C57BL/6J con peso corporal de 18~20 g, estableciendo un modelo de ratón con tumor mediante la inyección subcutánea de células de cáncer de pulmón Lewis, distribuidos aleatoriamente en grupo modelo, grupo sangre de dragón de baja dosis (200 mg·kg-¹) y grupo sangre de dragón de alta dosis (400 mg·kg-¹), con 6 ratones por grupo, administrándoles por vía oral durante 14 días consecutivos. Se evaluaron los efectos antitumorales y mecanismos de regulación inmune mediante tinción de hematoxilina-eosina (HE), inmunohistoquímica, reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real (PCR en tiempo real) y citometría de flujo; además, se realizó un experimento combinado con αPD-1, dividiendo a los ratones en grupo modelo, grupo sangre de dragón, grupo αPD-1 y grupo combinado sangre de dragón con αPD-1, para evaluar el efecto antitumoral de la terapia combinada. Resultados En comparación con el grupo modelo, el grupo de alta dosis de sangre de dragón inhibió significativamente el crecimiento tumoral (P<0.01), con una tasa de inhibición del 25.46%, que fue significativamente mejor que la del grupo de baja dosis (12.56%) (P<0.05); en los tejidos tumorales se observaron cambios patológicos evidentes, acompañados de necrosis celular y aumento de apoptosis; se promovió significativamente la maduración de células dendríticas (DC) en el microambiente tumoral (P<0.01), incrementando la infiltración de células T citotóxicas (CTL) (P<0.05), el nivel de CTL efectoras (P<0.05) y la infiltración de células T auxiliares (P<0.05); se potenció significativamente la función de CTL, con un aumento significativo en la expresión del ARNm de interferón-γ (IFN-γ) y factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) (P<0.01); aumentó significativamente la infiltración de macrófagos (P<0.01), promoviendo la polarización de macrófagos tipo M1 antitumorales; además, se incrementó significativamente la proporción de DC y CTL en el bazo (P<0.01) y se promovió la diferenciación de CTL efectoras. En el experimento combinado, en comparación con el grupo de monoterapia con αPD-1, la combinación con sangre de dragón mostró un efecto anti-tumoral más significativo, aumentando la tasa de inhibición de 31.86% en el grupo αPD-1 a 42.55% (P<0.05). Conclusión El sangre de dragón puede remodelar el microambiente tumoral regulando las poblaciones clave de células inmunitarias, incluyendo DC, células T y macrófagos, aumentando su infiltración y activación de funciones antitumorales, reforzando la respuesta inmunitaria local contra el tumor y activando la inmunidad sistémica para inhibir el crecimiento tumoral de manera sinérgica. Además, sangre de dragón tiene un efecto sensibilizador sinérgico con αPD-1, lo que sugiere su potencial como nueva estrategia adyuvante para la inmunoterapia de puntos de control.

关键词

sangre de dragón; cáncer de pulmón; microambiente tumoral; regulación inmunitaria; anticuerpo anti-proteína de muerte programada-1 (αPD-1)

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