Estudio del mecanismo por el cual Danlianxin Fang mejora la disfunción cardíaca en ratas con infarto de miocardio e hiperlipidemia basado en la vía de señalización Epac1/VDAC1/NLRP3/Caspasa

XIANG Chunrong ,  

MA Jingzhuo ,  

HE Xuanhui ,  

CHEN Hengwen ,  

摘要

El objetivo es explorar el efecto y el mecanismo del Danlianxin Fang (DLXF) en la mejora de la función cardíaca en ratas con infarto de miocardio por hiperlipidemia. Métodos: Se estableció un modelo de hiperlipidemia alimentando con dieta alta en grasas durante 8 semanas, seguido de la ligadura de la arteria descendente anterior izquierda para inducir infarto de miocardio en ratas. Después de 4 semanas de administración oral de DLXF en dosis bajas (1.108 g·kg-1·d-1) y altas (2.217 g·kg-1·d-1), se observaron los efectos en las condiciones físicas de las ratas, los cambios en la función cardíaca mediante ecocardiografía, la evaluación morfológica del corazón mediante patología, la microvasculatura mesentérica mediante imágenes dinámicas de flujo sanguíneo láser, y la detección bioquímica sérica de colesterol total (TC), triglicéridos (TG) y otros indicadores lipídicos clave, así como cambios en factores inflamatorios celulares IL-1β, IL-6, NT-proBNP y TNF-α. Se utilizaron PCR cuantitativa en tiempo real y Western blot para detectar la expresión de Epac1, VDAC1, NLRP3, Caspasa-9 y Caspasa-3. Resultados: El estado de supervivencia de las ratas tratadas con DLXF mejoró en general. La ecocardiografía mostró un aumento significativo en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) y la fracción de acortamiento del ventrículo izquierdo (LVFS) en el grupo de alta dosis (P<0.01), y una reducción significativa en las dimensiones telesistólica y telediastólica del ventrículo izquierdo (LVIDd y LVIDs) en todos los grupos tratados (P<0.01). Las imágenes dinámicas láser mostraron una disminución significativa del flujo sanguíneo en el modelo de hiperlipidemia (P<0.05) y un aumento significativo tras el tratamiento (P<0.01). Los análisis bioquímicos mostraron una disminución significativa de TC y TG en la dosis baja (P<0.05), reducción de TG en la dosis alta (P<0.05), aumento significativo de HDL-C (P<0.05, P<0.01), reducción significativa de VLDL (P<0.01) y disminución de LDL-C en la dosis alta (P<0.01). Los resultados ELISA mostraron aumentos significativos en IL-1β, IL-6, TNF-α y NT-proBNP en el modelo (P<0.01) y disminuciones significativas en los grupos DLXF (P<0.05, P<0.01). La histopatología mostró mejora en la estructura miocárdica, reducción de infiltración inflamatoria y proliferación colágena. La estructura mitocondrial mejoró visiblemente. La apoptosis de cardiomiocitos disminuyó. PCR en tiempo real y Western blot mostraron reducción en la expresión de proteínas y ARNm relacionadas (P<0.05, P<0.01). Conclusión: DLXF mejora significativamente el estado cardíaco postinfarto en ratas con hiperlipidemia, probablemente mediante la vía de señalización Epac1/VDAC1/NLRP3/Caspasa, mejorando la estructura y función mitocondrial, inhibiendo la respuesta inflamatoria y mejorando la función cardíaca.

关键词

Danlianxin Fang; infarto de miocardio; hiperlipidemia; mitocondrias; metabolismo energético

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