El objetivo es investigar el mecanismo de las píldoras Tongmai Yangxin Wan (TMYX) y las cápsulas Tongxinluo (TXL) en el "tratamiento diferente de la misma enfermedad" para la no reperfusión (NR) después de isquemia-reperfusión miocárdica, basándose en farmacología integrativa y validación experimental. Métodos: 80 ratas SD de 8 semanas de edad se dividieron aleatoriamente en 4 grupos: cirugía simulada, NR, TMYX (4 g·kg^-1) y TXL (2 mg·kg^-1), 20 ratas por grupo. Se estableció un modelo de NR mediante ligadura in situ de la arteria coronaria descendente anterior izquierda. La primera administración oral se realizó 4 horas después de la cirugía y el tratamiento por 7 días. Se utilizó tinción con Sudan S para observar el área NR miocárdica, ecocardiografía para evaluar la función cardíaca, tinción de hematoxilina-eosina (HE) para observar cambios patológicos miocárdicos, analizador bioquímico automático para medir actividad enzimática cardíaca, análisis de enriquecimiento KEGG mediante farmacología integrativa y Western blot para detectar expresión proteica de sGC, proteína quinasa dependiente de cGMP (PKG), p-PI3K, p-Akt y HIF-1α. Resultados: en comparación con el grupo cirugía simulada, el grupo NR mostró aumento en el área NR, disminución significativa en la fracción de eyección (EF), fracción de acortamiento (FS), velocidad máxima en tracto de salida ventricular izquierdo (LVOT Peak) y volumen sistólico ventricular izquierdo (LVSV) (P<0.01), daño visible en fibras miocárdicas y infiltración inflamatoria, incremento significativo en actividades enzimáticas CK, CK-MB y LDH (P<0.01), disminución notable en expresión de proteínas sGC, PKG, p-PI3K (Tyr458) y p-Akt (Tyr315) (P<0.05, P<0.01), y tendencia a reducción en HIF-1α. Comparado con NR, los grupos TMYX y TXL mostraron tendencia a reducción en área NR, aumentos significativos en EF, FS, LVOT Peak (P<0.05, P<0.01), tendencia a aumento en LVSV, mejora en morfología patológica e infiltración inflamatoria, reducción significativa en actividades CK, CK-MB y LDH (P<0.05, P<0.01), incremento notable en expresión de sGC, PKG, p-PI3K (Tyr458) (P<0.05, P<0.01), y tendencia a aumento en p-Akt (Tyr315) y HIF-1α. La comparación entre fórmulas mostró que TMYX tiene mejor tendencia a restaurar función cardíaca y proteger la estructura, mientras que TXL es mejor para reducir área NR y actividad enzimática. El análisis integrativo y la validación experimental revelaron que ambos activan la vía cGMP/PKG para regular el tono vascular, la vía PI3K/Akt para la vasodilatación y la vía HIF-1α para inhibir el estrés oxidativo, atenuando así NR. TMYX predomina en activar la vía cGMP/PKG, TXL la vía PI3K/Akt, ambas con efecto similar en la vía HIF-1α, probable camino común. Conclusión: Ambos, TMYX y TXL, mejoran el daño NR, TMYX actúa principalmente vía cGMP/PKG, TXL vía PI3K/Akt, y HIF-1 es la vía común protectora. El estudio revela similitudes y diferencias moleculares para mejor aplicación clínica.

Tongmai Yangxin Wan;Tongxinluo;tratamiento diferente de la misma enfermedad;no reperfusión después de isquemia miocárdica;farmacología integrativa