Objetivo: Basado en la teoría de que "el bazo domina el transporte y la transformación", explorar el efecto de intervención del rizoma de Atractylodes preparado con jugo de Fructus Aurantii Immaturus para mejorar el estreñimiento crónico de tipo tránsito lento (STC) y el mecanismo de regulación sinérgica "microbiota-metabolismo", esclareciendo el contenido científico de la teoría de procesamiento. Métodos: Se asignaron aleatoriamente animales a grupo blanco, grupo modelo, grupo de fármaco positivo (mosapride) y grupos con dosis baja, media y alta de rizoma preparado con jugo de Fructus Aurantii Immaturus. Excepto el grupo blanco, en los otros cinco grupos se construyó un modelo STC con clorhidrato de loperamida. Tras modelar, se administraron intervenciones: 3 mg·kg^-1 para el grupo mosapride, y 3.9, 7.8, 15.6 g·kg^-1 para los grupos de dosis baja, media y alta, respectivamente, durante 15 días consecutivos. Se recogieron heces, tejidos de colon y suero. Se midieron el contenido de agua en las heces y el índice de propulsión del intestino delgado; se observó la morfología patológica del tejido colónico mediante tinción con hematoxilina-eosina (HE); se detectaron los niveles séricos de interleucina (IL)-6, factor de necrosis tumoral (TNF)-α e IL-2 mediante ELISA; se analizó la estructura de la microbiota fecal mediante secuenciación de 16S rRNA; se identificaron genes diferencialmente expresados en tejido de colon mediante transcriptómica, seguidos de análisis funcional GO y KEGG; por último, se realizó análisis de correlación de Spearman entre microbiota y genes diferenciales. Resultados: En comparación con el grupo blanco, el grupo modelo mostró una disminución significativa en la propulsión intestinal y el contenido de agua fecal (P<0.01), y un aumento significativo en los niveles séricos de IL-6, TNF-α e IL-2 (P<0.01); la tinción HE evidenció daño y desprendimiento de células epiteliales de la mucosa del colon y reducción de células caliciformes en el grupo modelo. En comparación con el grupo modelo, las dosis de tratamiento mejoraron en diversos grados el estado de las células mucosas del colon y redujeron de manera significativa los niveles séricos de IL-6, TNF-α e IL-2 (P<0.01), siendo la dosis alta de rizoma preparada capaz de aumentar significativamente la propulsión intestinal y el contenido de agua fecal (P<0.05, P<0.01). El análisis transcriptómico identificó 104 genes diferenciales comunes comparando el grupo modelo con los grupos blanco y de dosis alta, enriquecidos en rutas de metabolismo del ácido araquidónico y regulación de reabsorción de sodio mediada por aldosterona, relacionadas estrechamente con la patogénesis del STC. La secuenciación 16S rRNA mostró que el rizoma preparado podía revertir el desequilibrio en la estructura de la microbiota intestinal del modelo, aumentar la riqueza de especies microbianas, reducir la abundancia de bacterias proinflamatorias como Salmonella y enriquecer bacterias beneficiosas como el grupo NK4A136 de la familia Ruminococcaceae, importantes productoras de butirato intestinal. El análisis de correlación de Spearman indicó que las bacterias beneficiosas enriquecidas en el grupo de rizoma tenían una correlación negativa con los genes de la vía metabólica del ácido araquidónico y una correlación positiva con los genes de la vía de regulación de reabsorción de sodio mediada por aldosterona, mientras que las bacterias proinflamatorias del grupo modelo mostraron correlaciones opuestas. Conclusión: El rizoma preparado puede ejercer un efecto terapéutico sinérgico sobre el STC mediante la regulación de la microbiota intestinal, el metabolismo inflamatorio mediado por ácido araquidónico y la vía de regulación de agua y electrolitos controlada por aldosterona.

estreñimiento crónico de tipo tránsito lento;microbiota intestinal;atractylodes;fructus aurantii immaturus;metabolismo del ácido araquidónico;aldosterona;regulación sinérgica