Objetivo: Basado en la teoría de "el bazo domina el transporte y la transformación", explorar el efecto de la intervención del jugo de zhi shi preparado con bai zhu en la mejora del estreñimiento crónico de tránsito lento (STC) y el mecanismo de regulación sinérgica "microbiota-metabolismo", aclarando el contenido científico de su teoría de procesamiento. Métodos: Los animales se dividieron aleatoriamente en grupo control, grupo modelo, grupo con fármaco positivo (mosaprida) y grupos con dosis baja, media y alta de jugo de zhi shi preparado con bai zhu. Excepto el grupo control, los otros cinco grupos se usaron con clorhidrato de loperamida para establecer el modelo STC. Después de construir el modelo, se aplicaron intervenciones: la dosis del grupo mosaprida fue de 3 mg·kg^-1, y las dosis baja, media y alta del jugo de zhi shi preparado con bai zhu fueron 3.9, 7.8 y 15.6 g·kg^-1, respectivamente, administradas durante 15 días consecutivos; se recolectaron heces, tejidos del colon y suero. Se midieron la tasa de agua en heces y el avance del intestino delgado; se observó la morfología patológica del tejido del colon mediante tinción de hematoxilina-eosina (HE); se detectaron los niveles séricos de interleucina (IL)-6, factor de necrosis tumoral (TNF)-α e IL-2 mediante ELISA; combinando análisis de secuenciación 16S rRNA de heces de ratón para analizar la estructura microbiana, secuenciación transcriptómica para elegir genes diferencialmente expresados del tejido del colon, y análisis de enriquecimiento de ontología génica (GO) y base de datos KEGG; finalmente, se aplicó análisis de correlación de Spearman para asociar microbios y genes diferenciales. Resultados: Comparado con el grupo control, el grupo modelo mostró una disminución significativa en la velocidad de tránsito intestinal y contenido de agua en heces (P<0.01), con aumento significativo en los niveles séricos de IL-6, TNF-α e IL-2 (P<0.01); la tinción HE mostró daño y desprendimiento del epitelio mucoso del colon y disminución de células caliciformes. Comparado con el grupo modelo, todos los grupos con tratamiento mejoraron la condición celular de la mucosa del colon en diferente grado, redujeron significativamente los niveles séricos de IL-6, TNF-α e IL-2 (P<0.01); el grupo con dosis alta de jugo de zhi shi preparado con bai zhu aumentó significativamente la tasa de tránsito intestinal y contenido de agua en heces (P<0.05, P<0.01). La análisis transcriptómico reveló 104 genes diferenciales comunes en comparaciones entre el grupo modelo, grupo control y grupo de dosis alta, enriquecidos en metabolismo de ácido araquidónico y regulación de reabsorción de sodio por aldosterona, vías estrechamente relacionadas con la patogénesis de STC. La secuenciación 16S rRNA mostró que el jugo de zhi shi preparado con bai zhu puede revertir el desequilibrio de la estructura microbiana intestinal en el modelo, aumentar la riqueza de especies de microbiota, reducir la abundancia de bacterias proinflamatorias como el género Subdoligranulum, y enriquecer bacterias benéficas como el grupo NK4A136 de Muribaculaceae y la familia Ruminococcaceae, importantes productores de butirato intestinal. El análisis de correlación de Spearman mostró que las bacterias beneficiosas enriquecidas en el grupo de jugo de zhi shi tienen correlación negativa con genes de la vía de metabolismo de ácido araquidónico y correlación positiva con genes de la vía de regulación de reabsorción de sodio por aldosterona, mientras que en el grupo modelo las bacterias proinflamatorias mostraron correlaciones opuestas. Conclusión: El jugo de zhi shi preparado con bai zhu ejerce un efecto terapéutico sinérgico en STC mediante la regulación de la microbiota intestinal, el metabolismo inflamatorio mediado por ácido araquidónico y la vía reguladora hidrosalina por aldosterona.

estreñimiento crónico de tránsito lento;microbiota intestinal;bai zhu;zhi shi;metabolismo de ácido araquidónico;aldosterona;regulación sinérgica