Objetivo: explorar el mecanismo mediante el cual la fórmula modificada Banxia Xiexin Tang (MBXT) mejora la disfunción ovárica de ratas con síndrome de ovario poliquístico acompañado de resistencia a la insulina (PCOS-IR) mediante la inhibición de la muerte por ferroptosis, basado en la vía de señalización AMPK/FASN/GPX4. Métodos: 76 ratas SD hembras fueron asignadas aleatoriamente a un grupo control (13) y un grupo modelo (63). El modelo PCOS-IR se estableció mediante la administración oral de letrozol y una dieta alta en grasas durante 21 días. Tras confirmar el éxito del modelo, las ratas se dividieron aleatoriamente en grupo modelo, grupos MBXT con dosis bajas, medias y altas (6.62, 13.23, 26.46 g/kg), grupo metformina (0.158 g/kg) y grupo MBXT alta dosis combinado con el inductor de ferroptosis Erastin (15 mg/kg), con 10 ratas por grupo. Después de 14 días de intervención farmacológica, se realizaron tinciones con hematoxilina-eosina (HE) para observar la morfología patológica ovárica; microscopía electrónica de transmisión (TEM) para examinar la ultraestructura mitocondrial de las células granulares; sonda dihroetidio (DHE) para detectar niveles de especies reactivas de oxígeno (ROS) en el ovario; métodos bioquímicos para medir hierro (Fe2+), malondialdehído (MDA) y glutatión (GSH) en tejido ovárico; ensayos ELISA para medir hormonas séricas e insulina; y Western blot para detectar la expresión proteica de AMPK, FASN, ACSL4, GPX4, SLC7A11 en tejido ovárico. Resultados: en comparación con el grupo control, el grupo modelo mostró cambios similares a quistes ováricos, atrofia mitocondrial en células granulares y aumento de densidad de membrana; niveles significativamente elevados de testosterona (T), hormona luteinizante (LH) e insulina (P<0.01); aumento significativo en ROS, MDA, 4-hidroxinonenal (4-HNE), Fe2+ (P<0.01), con disminuciones significativas en ATP, GSH y NADPH (P<0.01); disminución en los niveles fosforilados de AMPK y ACC, así como en la expresión de SLC7A11, GPX4 y proteína inhibidora de ferroptosis 1 (FSP1) (P<0.01); y aumento en la expresión de FASN, ACSL4 y NCOA4 (P<0.01). En comparación con el grupo modelo, todos los niveles de dosis de MBXT mejoraron en diferente grado los cambios patológicos y bioquímicos, mostrando un efecto dependiente de la dosis y siendo la dosis alta la más efectiva (P<0.01). Comparado con el grupo MBXT de dosis alta, el grupo MBXT alta dosis + Erastin restauró las características de la ferroptosis ovárica, con un aumento en ROS y productos de peroxidación lipídica, y cambios en la expresión de proteínas clave (P<0.05, P<0.01). Conclusión: la fórmula modificada Banxia Xiexin Tang puede mejorar eficazmente la función ovárica y el desorden metabólico en ratas con PCOS-IR, posiblemente mediante la activación de la vía AMPK/ACC, la reducción de FASN y ACSL4 para disminuir los substratos de peroxidación lipídica, y la regulación de las vías metabólicas G6PD/PHGDH para fortalecer el sistema antioxidante GPX4/FSP1, inhibiendo así la ferroptosis en células granulares ováricas.

Fórmula modificada Banxia Xiexin Tang;síndrome de ovario poliquístico;resistencia a la insulina;ferroptosis;reprogramación metabólica;vía de señalización AMPK/FASN/GPX4